一种四氢异喹啉并环化合物和四氢-β-咔啉并环化合物的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种四氢异喹啉并环化合物和四氢‑β‑咔啉并环化合物的合成方法，属于合成技术领域。本发明专利技术提供的合成四氢异喹啉和四氢‑β‑咔啉并环化合物的方法是合成特定结构的卤代酰胺后以卤代酰胺为原料，通过分子内关环反应和还原反应一锅串联的反应，具有原料易得，步骤简单，合成效率高，反应条件温和，环境友好，普适性强的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种四氢异喹啉并环化合物和四氢-β-咔啉并环化合物的合成方法
本专利技术属于合成
，具体涉及一种四氢异喹啉并环和四氢-β-咔啉并环化合物的合成方法。
技术介绍
四氢异喹啉并环骨架和四氢-β-咔啉并环骨架是两类极为重要的氮杂环结构。据统计，四氢异喹啉并环骨架和四氢-β-咔啉并环骨架作为关键结构单元存在于超过26000种具有重要生理活性的天然产物以及药物分子中。例如，从紫堇属植物中提取出的四氢异喹啉并环类生物碱Tetrahydropalmatine不仅具有良好的镇痛活性，而且还有望用于治疗心脏疾病和肝损伤；而从马来西亚蕊木属植物中提取的β-咔啉类生物碱Harmicine具有很强的抗利什曼原虫活性；Valbenazine是一种新型囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂，已于2017年被FDA批准上市用于治疗舞蹈症。此外，Valbenazine正在研究用于治疗迟发性运动障碍。由于四氢异喹啉并环类化合物和四氢-β-咔啉并环类化合物结构复杂，生物活性广泛，具有巨大的应用价值，而从天然产物中提取含相关骨架的化合物产量低，难度大。因此，发展本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种四氢异喹啉并环化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)式I所示伯胺在碱的作用下与式II所示酰卤反应得到式III所示化合物；/n(2)式III所示卤代酰胺在活化剂作用下发生酰胺与芳香环脱水环合的反应得到式IV所示化合物；/n(3)式IV所示化合物加入还原剂反应，即得式V所示四氢异喹啉并环化合物；/n反应路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种四氢异喹啉并环化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)式I所示伯胺在碱的作用下与式II所示酰卤反应得到式III所示化合物；
(2)式III所示卤代酰胺在活化剂作用下发生酰胺与芳香环脱水环合的反应得到式IV所示化合物；
(3)式IV所示化合物加入还原剂反应，即得式V所示四氢异喹啉并环化合物；
反应路线如下：



其中，n选自1-4的整数；X为卤素；R1和R3分别独立选自氢、C1-3烷氧基；R2选自氢、卤素、C1-3烷基、甲氧基、叔丁基二甲基硅氧基、乙酰氧基；或者R1和R2连接形成3-5元饱和氧杂环基；R4、R5分别独立选自氢、苯基，或者R4和R5连接形成苯基。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R2优选为氢、卤素、C1-3烷基、叔丁基二甲基硅氧基、乙酰氧基；R4、R5优选为氢；R1、R2和/或R3为C1-3烷氧基时，优选为甲氧基；R1和R2连接形成3-5元饱和氧杂环基时，优选为5元氧杂环基，氧原子数为2个，更优选地，为


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括如下步骤：当式III中R2为叔丁基二甲基硅氧基时，加乙酸乙酯饱和氯化氢溶液室温反应脱去叔丁基二甲基硅氧基，得到其中n选自1-4的整数,R1和R3分别独立选自氢、C1-3烷氧基；R2选自氢、卤素、C1-3烷基、甲氧基、叔丁基二甲基硅氧基、乙酰氧基,R4、R5分别独立选自氢、苯基，或者R4和R5连接形成苯基。


4.一种四氢-β-咔啉并环化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)式VI所示伯胺在碱的作用下与式VII所示酰卤反应得到式VIII所示化合物；
2)式VIII所示卤代酰胺在活化剂作用下发生酰胺与芳香环脱水环合的反应得到式IX所示化合物；
3)式IX所示化合物加入还原剂反应，即得式X所示四氢-β-咔啉并环化合物,反应路...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋巧，王周玉，钱珊，刘艳，杨光余，蔡林林，纪光露，何展军，王杰，王悦二，冯金凤，
申请(专利权)人：西华大学，宜宾西华大学研究院，
类型：发明
国别省市：四川;51