β-NMN的制造方法以及含有其的组合物技术

本发明专利技术的课题在于，从有食用经验的酵母中得到β‑NMN以及从含有NAD的组合物得到β‑NMN组合物。本发明专利技术发现，通过使包含从曲霉属(Aspergillus)的微生物制备的粗酶的代谢组合物在特定条件下与酵母提取物等包含NAD的组合物等进行反应，可生成β‑NMN。酵母提取物包含NAD，以该NAD为底物，通过从曲霉属的微生物制备的粗酶等，可生成β‑NMN。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】β-NMN的制造方法以及含有其的组合物
本专利技术涉及β-烟酰胺单核苷酸(β-Nicotinamidemononucleotide，β-NMN)制造方法以及含有β-NMN的组合物，上述β-烟酰胺单核苷酸制造方法具有以下工序：使由米曲霉(Aspergillusoryzae)等曲霉属制备的代谢组合物、粗酶或纯化酶作用于β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(β-Nicotinamideadeninedinucleotide，NAD)或由酵母即产朊假丝酵母(Candidautilis)等得到的含有NAD的溶液。
技术介绍
β-烟酰胺单核苷酸(β-NMN)为生物体内的补救途径(Salvage)中的β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的中间代谢物(专利文献1～4、非专利文献1)。通过使生物体摄取β-NMN，可直接诱导NAD的生物合成，可提高生物体内的NAD浓度(非专利文献2)。以通过β-NMN诱导生物合成的NAD为底物，使以NAD依赖性脱乙酰化酶即SIRT1为代表的去乙酰化酶(Sirtuin)家族蛋白等(SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、SIRT7)活化。通过去乙酰化酶(Sirtuin)家族蛋白等，显现出与生物寿命相关的代谢改善·抗疾病·抗老化作用等广泛的生理活性(非专利文献1)。作为β-NMN参与的具体功能，报告了“改善糖代谢异常(非专利文献2)”、“参与昼夜节律(非专利文献3)4)”、“改善衰老线粒体的功能(非专利文献5)”、“保护心脏因缺血再灌注而受损(非专利文献6)”、“抑制衰老导致的神经干细胞减少(非专利文献7)”、“通过表观遗传调控机制来抑制Claudin-1的表达，降低糖尿病性肾病的白蛋白尿(非专利文献8)”、“控制细胞凋亡(非专利文献9)”、“改善帕金森病(非专利文献10)”、“衰老导致的氧化应激、血管功能障碍的恢复(非专利文献11)”等。另外，已知β-NMN不仅活化去乙酰化酶(Sirtuin)家族蛋白等，而且还改善眼功能等(专利文献5)。因此，可期待通过给药β-NMN来提高NAD的生物合成，活化以SIRT1为中心的SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、SIRT7的去乙酰化酶(Sirtuin)家族蛋白等，从而在细胞或组织、脏器水平恢复、改善、预防多数负面的生理现象。酵母被用于各种食品等。另外，产朊假丝酵母(Candidautilis)是被美国食品药品管理局(FDA)评价为营养功能性高、食用经验方面具有安全性的食用酵母。因此长年被有效地用于药品、补充剂、调味料等。现有技术文献专利文献专利文献1:国际公开WO2014/146044专利文献2:中国专利公报公布第101601679B专利文献3:美国专利公开第2011-0123510A1专利文献4:美国专利公布第7737158号专利文献5:国际公开WO2016/171152非专利文献非专利文献1:Liana,RStein.etal.ThedynamicregulationofNADmetabolisminmitochondria.TrendsinEndocrinologyandMetabolism.2012,Vol.23,No.9非专利文献2:J,Yoshino.etal.NicotinamideMononucleotide,aKeyNAD+Intermediate,TreatsthePathophysiologyofDiet-andAge-InducedDiabetesinMice.CellMetab.2011,14(4),P.528-536.非专利文献3:ClaraBienPeek1.etal.CircadianClockNAD+CycleDrivesMitochondrialOxidativeMetabolisminMice.Science.2013,342(6158),1243417.非专利文献4:Ramsey,KM.etal.CircadianclockfeedbackcyclethroughNAMPT-mediatedNAD+biosynthesis.Science.2009,324(5927),P.651-654.非专利文献5:Ana,P.Gomes.etal.DecliningNAD+InducesaPseudohypoxicStateDisruptingNuclear-MitochondrialCommunicationduringAging.Cell.2013,155(7),P.1624-1638.非专利文献6:T,Yamamoto.etal.Nicotinamidemononucleotide,anintermediateofNAD+synthesis,protectstheheartfromischemiaandreperfusion.PLoSOne.2014,9(6),e98972.非专利文献7:Liana,RStein.etal.SpecificablationofNamptinadultneuralstemcellsrecapitulatestheirfunctionaldefectsduringaging.EMBOJ.2014,33(12),P.1321-1340非专利文献8:K,Hasegawa.etal.RenaltubularSirt1attenuatesdiabeticalbuminuriabyepigeneticallysuppressingClaudin-1overexpressioninpodocytes.NatMed.2013,19(11),P.1496-1504非专利文献9:NicolasPreyat.etal.Complexroleofnicotinamideadeninedinucleotideintheregulationofprogrammedcelldeathpathways.BiochemPharmacology.2015,S0006-2952(15)非专利文献10:Leilu.etal.NicotinamidemononucleotideimprovesenergyactivityandsurvivalrateinaninvitromodelofParkinson’sdisease.ExpTherMed.2014,8(3),P.943-950.非专利文献11:NatalieE.dePicciotto.etal.Nicotinamidemononucleotidesupplementationreversesvasculardysfunctionandoxidativestresswithaginginmice.Agingcell.2016,15,P.522-530.
技术实现思路
专利技术所要解决的技术问题本专利技术的课题在于得到生成β-NMN的酶，以及得到也能够适用于食品的制造β-NMN的方法，例如，从有食用经验的酵母中到富本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种β-烟酰胺单核苷酸的制造方法，其特征在于，包含以下工序：/n以β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸为底物，使用属于曲霉属的微生物的代谢组合物进行反应。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180320 JP 2018-0532381.一种β-烟酰胺单核苷酸的制造方法，其特征在于，包含以下工序：
以β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸为底物，使用属于曲霉属的微生物的代谢组合物进行反应。


2.一种β-烟酰胺单核苷酸的制造方法，其特征在于，包含以下工序：
使用来自属于曲霉属的微生物的、显示具有以下性质的酶活性的蛋白质进行反应，
(1)作用：水解作为β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结构中的高能磷酸键的磷酸酐键、即焦磷酸键，生成β-烟酰胺单核苷酸和AMP；
(2)焦磷酸酶活性；
(3)最适pH：pH3.0～7.0；
(4)最适温度：40℃～70℃。


3.一种包含β-烟酰胺单核苷酸1.0％(w/w)以上的组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：深水祐一郎，
申请(专利权)人：三菱商事生命科学株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP