减少明胶中内毒素的方法技术

本公开涉及用于降低明胶中内毒素水平的方法和所得的具有低内毒素含量的明胶。方法包括使盐溶于明胶溶液，并用阴离子交换过滤明胶‑盐溶液，以降低内毒素水平。在降低明胶‑盐溶液的内毒素水平后，使低内毒素明胶‑盐溶液脱盐，以去除盐，从而产生低内毒素明胶溶液。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】减少明胶中内毒素的方法相关申请引用本申请主张2018年3月8日提交的美国临时专利申请号62/640,394的权益，其全部内容通过引用结合到本文中。公开的领域本公开涉及减少明胶中内毒素的方法。更具体地讲，本公开涉及减少明胶中内毒素的方法，所述方法通过用阴离子交换过滤明胶-盐溶液，并使经过滤的明胶-盐溶液脱盐。背景疫苗传统上通过经由肌间、真皮间或皮下途径的肠胃外递送来递送。然而，作为引起局部和远距离抗体免疫反应以及全身免疫反应的手段，粘膜疫苗递送(经由颊、舌下、鼻、口或阴道粘膜)已引起越来越多的关注。另外，通过固体剂型(例如颊/舌下片剂、口服片剂或胶囊、阴道插入剂)的粘膜疫苗递送提供若干优点，例如大规模免疫的潜力以及不依赖冷链的能力。此外，粘膜疫苗递送可适用于有注射恐惧症的患者，并且患者可自我施用疫苗。颊/舌下途径用于将药物和小分子递送到血流已有很多年，但其作为疫苗的粘膜递送手段的应用却很少受到关注。粘膜疫苗递送的主要考虑因素之一是药物组合物中存在的内毒素水平。内毒素是在革兰氏阴性细菌的外膜中发现的复杂脂多糖(“LPS”)，其在细胞死本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种减少明胶中内毒素的方法，所述方法包括：/n使盐溶于包含明胶和溶剂的明胶溶液，以形成明胶-盐溶液，其中明胶的内毒素含量为至少6,000EU/g；/n通过阴离子交换吸附器过滤明胶-盐溶液，使得滤液明胶-盐溶液具有小于2,500EU/g的内毒素含量；并且/n使滤液明胶-盐溶液脱盐，以形成内毒素含量小于2,500EU/g的低内毒素明胶溶液。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180308 US 62/6403941.一种减少明胶中内毒素的方法，所述方法包括：
使盐溶于包含明胶和溶剂的明胶溶液，以形成明胶-盐溶液，其中明胶的内毒素含量为至少6,000EU/g；
通过阴离子交换吸附器过滤明胶-盐溶液，使得滤液明胶-盐溶液具有小于2,500EU/g的内毒素含量；并且
使滤液明胶-盐溶液脱盐，以形成内毒素含量小于2,500EU/g的低内毒素明胶溶液。


2.权利要求1的方法，其中明胶-盐溶液中的盐浓度为75-300mM。


3.权利要求2的方法，其中明胶-盐溶液的盐浓度为约145-155mM。


4.权利要求1至3中任一项的方法，其中明胶溶液为1-20%w/w明胶溶液。


5.权利要求1至4中任一项的方法，其中盐为氯化钠。


6.权利要求1至5中任一项的方法，其中明胶为鱼明胶。


7.权利要求1至6中任一项的方法，其中使盐溶于明胶溶液包括将明胶溶液加热到50-70℃。


8.权利要求1至7中任一项的方法，其中溶剂为水。


9.权利要求1至8中任一项的方法，其中明胶-盐溶液和低内毒素明胶溶液的内毒素含量小于1,000EU/g。


10.权利要求1至9中任一项的方法，其中通过阴离子交换吸附器过滤明胶-盐溶液可使该溶液的内毒素含量降低至少95%。


11.权利要求1至10中任一项的方法，其中在通过阴离子交换吸附器过滤明胶-盐溶液后，至少约85%的明胶内容物回收在滤液明胶-盐溶液中。


12.权利要求1至11中任一项的方法，其中使滤液明胶-盐溶液脱盐通过渗滤过程实行。


13.权利要求12的方法，其中渗滤过程包括用第二溶剂稀释滤液明胶-盐溶液，并过滤经稀释滤液明胶-盐溶液，以形成经稀释滤液明胶溶液。


14.权利要求13的方法，其中过滤经稀释滤液明胶-盐溶液，直至经稀释滤液明胶溶液的电导率在明胶溶液的电导率的小于25%内。


15.权利要求13至14中任一项的方法，其中滤液明胶-盐溶液与第二溶剂之比为1:1-1:4。

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·T·黄，K·希尔哈尼，A·鲍威，S·斯图尔特，
申请(专利权)人：康特伦英国斯温顿捷迪斯有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB