用于癌症治疗的组合物和方法技术

本申请提供了可用于治疗和/或预防癌症和转移肿瘤的药物递送组合物和器件。例如，提供了包含可生物降解的支架或生物材料的药物递送组合物和/或器件，该可生物降解的支架或生物材料包含抑制一种或多种促炎途径的一种或多种药剂，所述促炎途径为如由p38丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径介导的一种或多种免疫反应。在一些实施方式中，药物递送组合物和/或器件可进一步包含激活先天免疫系统的药剂(例如，STING激动剂)和/或激活适应性免疫系统的一种或多种药剂(例如，抗PD‑1抗体)。在一些实施方式中，药物递送组合物和/或器件可包含细胞因子(例如，IL‑15超激动剂)。在一些实施方式中，药物递送组合物和/或器件可被施用到肿瘤切除部位(例如，因肿瘤切除所致的空隙体积)。这样的术中施用可预防肿瘤再生长和/或肿瘤转移。还提供了制备药物递送组合物和器件的方法以及包含提供其的材料的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症治疗的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2018年3月20日提交的美国临时专利申请62/645,613和2019年1月11日提交的美国临时专利申请62/791,481的优先权，以上每个通过引用以其整体并入本文。
技术介绍
将药物、营养或其他物质全身性地施用到循环系统中会影响整个身体。全身性施用途径包括肠内(例如，导致药物通过胃肠道吸收的口服剂型)和肠胃外(例如，静脉内、肌内和皮下注射)施用。免疫治疗药物的施用通常依赖于这些全身性施用途径，这可能会导致不良的副作用。在某些情况下，由于相关的毒性以及当前施用方法和系统的局限性，某些有前途的疗法极难发展。手术通常是实体瘤癌症的一线治疗，通常与全身性抗癌疗法联合使用。然而，由于各种代谢和内分泌反应的改变，手术诱导的免疫抑制与术后败血症并发症和肿瘤转移的发生有关，最终导致许多患者死亡(Smyth，M.J。etal.，NatureReviewsClinicalOncology，2016，13，143–158)。
技术实现思路
免疫疗法的全身施用可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种方法，包括以下步骤：/n在患有癌症的受试者的肿瘤切除部位术中施用：/n包含生物材料和由p38丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径介导的促炎免疫反应的抑制剂的组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180320 US 62/645,613;20190111 US 62/791,4811.一种方法，包括以下步骤：
在患有癌症的受试者的肿瘤切除部位术中施用：
包含生物材料和由p38丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径介导的促炎免疫反应的抑制剂的组合物。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述生物材料特征在于约500Pa至约50,000Pa的存储模量。


3.如权利要求1所述的方法，其中所述施用步骤不涉及T细胞向所述受试者的过继转移。


4.如权利要求1所述的方法，其中所述施用步骤不涉及向所述受试者施用肿瘤抗原。


5.如权利要求1所述的方法，其中所述施用步骤不涉及向所述受试者施用微粒。


6.如权利要求1所述的方法，其中所述生物材料是或包括水凝胶。


7.如权利要求6所述的方法，其中所述生物材料是或包括透明质酸。


8.如权利要求7所述的方法，其中所述生物材料是或包括交联透明质酸。


9.如权利要求8所述的方法，其中所述生物材料是或包括用聚乙二醇交联剂交联的透明质酸。


10.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是或包括结合至ATP和/或p38MAPK的变构结合位点的p38MAPK抑制剂。


11.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是或包括结合至ATP和/或p38MAPK的变构结合位点的p38α/βMAPK抑制剂。


12.如权利要求11所述的方法，其中所述p38α/βMAPK抑制剂是或包括losmapimod。


13.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含先天免疫激活剂。


14.如权利要求13所述的方法，其中所述先天免疫激活剂是或包括干扰素基因刺激剂(STING)的激动剂。


15.如权利要求13所述的方法，其中所述先天免疫激活剂是或包括Toll样受体(TLR)7和/或TLR8(“TLR7/8”)激动剂。


16.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含适应性免疫激活剂和/或调节T细胞，自然杀伤(NK)细胞，单核细胞，和/或树突状细胞的细胞因子。


17.如权利要求1所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：MS戈尔德伯格，
申请(专利权)人：达纳法伯癌症研究所股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US