筛选治疗剂的方法技术

本发明专利技术涉及一种筛选用于治疗与由一种或几种Ｓｍａｄ蛋白和ＴＧＦβ或活化素调控的基因调控相关的疾病的治疗剂的方法，所述方法包括检测或分析在所述试剂存在下Ｓｍａｄ蛋白或其ＤＮＡ结合片段和包括序列５’ＷＸＹＣＡＧＡＣＺ３’或其功能等价物的双链寡核苷酸之间的转录活性或结合的程度和结果，其中在所述核苷酸序列中，Ｗ代表Ａ或Ｇ，Ｘ代表Ｇ或Ｔ，Ｙ代表Ｃ，Ａ，Ｇ或Ｔ且Ｚ代表Ａ或Ｃ。还要求了用这样一种方法鉴定的治疗药剂，以及它们在治疗与Ｓｍａｄ－介导的ＴＧＦβ诱导的基因异常表达相关的疾病中的用途。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及核苷酸序列，特别是授予TGFβ和活化素和结合Smad蛋白的转录调控序列，涉及该序列在例如筛选用于治疗与Smad-介导的TGFβ-诱导的基因不正常表达相关的疾病的药剂中的用途。β转化生长因子(TGFβ)属于细胞因子家族，包括活化素和骨形态发生蛋白，其由很多细胞类型合成并且具有多种细胞和生物作用，包括控制增殖，分化，迁移，免疫性和调节胞外基质的更新。其中很多涉及TGFβ，以TGFβ-1为例，作为转录激活因子而起作用。已知几种启动子由TGFβ诱导，包括1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAl-1)，α2(Ⅰ)前胶原，TGFβ-1本身，种系Ⅰgα恒定区，依赖于细胞周期蛋白的激酶(CDK)抑制剂p21和p15。蛋白质Smad家族成员在通过没有完全阐明的机理介导TGFβ和活化素转录活化中起着必不可少的作用。已经证明果蝇属MAD定向进化同源蛋白的氨基末端部分结合对于转录调控是重要的退化基因的增强子(Kim等，自然，1997，388，304-308)。非洲爪蟾属Smad2和Smad4蛋白是称之为活化素-应答因子(ARF)也包含FAST-1转录因子的蛋白质复合体的成分。ARF结合诱导活化素本文档来自技高网...

【技术保护点】
筛选用于治疗与由一种或几种Ｓｍａｄ蛋白和ＴＧＦβ或活化素调控的基因调控相关的疾病的治疗剂的方法，所述方法包括检测或分析在所述试剂存在下，Ｓｍａｄ蛋白或其ＤＮＡ结合片段和包括序列５’ＷＸＹＣＡＧＡＣＺ３’或其功能等价物的双链寡核苷酸之间的转录活性或结合的程度和结果，其中在所述核苷酸序列中，Ｗ代表Ａ或Ｇ，Ｘ代表Ｇ或Ｔ，Ｙ代表Ｃ，Ａ，Ｇ或Ｔ且Ｚ代表Ａ或Ｃ。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JM戈蒂尔，S赫特，SG登勒，
申请(专利权)人：葛兰素集团有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]