一种新的多肽--人进化保守蛋白CGI11.44和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种新的多肽－人进化保守蛋白ＣＧＩ１１．４４，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如恶性肿瘤，血液病，发育紊乱症，ＨＩＶ感染，免疫性疾病和各类炎症等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的人进化保守蛋白ＣＧＩ１１．４４的多核苷酸的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种新的多肽——人进化保守蛋白CGI11.44，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。在进化过程中，蛋白质基本序列及结构的种的保守性通常优于其核酸序列，与较远种的定向进化同源基因常在蛋白序列中发现，而未在核酸序列中发现，这是由于遗传密码子的简并性，以及蛋白质功能结构域基本序列和阅读框的限制。定向进化同源基因能提供这些基因在进化中的、有关其功能及结构保守性的信息。1999年Lai Chun-Hung等人克隆出的新基因——CGI-1，CGI-2，CGI-5，CGI-7，CGI-13，CGI-17，CGI-19，CGI-27，CGI-40，CGI-41，CGI-42，是定向进化同源基因家族的新成员。其定向进化同源基因——C.elegans基因中有人类150多条全长基因转录本CGI-1——CGI-151，C.elegans基因中至少有83％的基因具有人类定向进化同源基因，C.elegans基因在进化过程中高度保守。人类CGI基因都有很长的5′端序列，其蛋白产物平均有304个氨基酸组成，C.elegans基因产物平均有321个氨基酸构成，CGI基因产物最长的含933个氨基酸，而最短的含106个。人类CGI蛋白的基本阅读框与其C.elegans蛋白有84％的一致性，它们基因的同源性为41％。CGI-1基因长为2.3kb，编码642个氨基酸的蛋白，分布于心脏、睾丸、肝脏等。CGI-2基因长为2.5kb，编码692个氨基酸的蛋白质，主要分布于心脏、骨骼肌、肾脏和肝脏。CGI-13基因长为2.0kb，其蛋白有455个氨基酸组成，分布于睾丸、肾脏、胰腺、肝脏、心脏等。CGI-19基因长为1.3kb，在肾脏、肝脏和胎盘等中表达，它与人UDP-半乳糖转运同功酶相关。CGI-42的表达产物是人类蛋白质的丝氨酸/苏氨酸磷酸化的调节亚基，它由933个氨基酸残基构成。CGI-7，CGI-17，CGI-27分布于大多数组织，而CGI-27在许多组织的含量更高。CGI-7编码503个氨基酸组成的蛋白质，分布于胎儿心脏、肾脏、肝脏、肺、胎盘，成人肝脏、唾液腺、垂体腺、胰腺、胃和心脏。CGI-17编码含385个氨基酸的蛋白质，在胎儿肾脏、脾脏、肺、胎盘，成人肺、脾脏、肾脏、肾上腺中含量更高。CGI-27编码297个氨基酸的蛋白质，它主要分布于睾丸、胸腺、骨骼肌和胎盘。CGI-142仅含203个氨基酸，而其C.elegans基因则含1095个，但CGI-142序列和其C.elegans蛋白的氨基末端相匹配，CGI-142与肝细胞瘤起原生长因子具76％的一致性。定向进化人进化保守蛋白CGI在生物体个组织中广泛分布，与各种生物功能密切相关。若发生过度表达等异常，则会引起各种疾病，如糖代谢异常、癌症等。该基因产物在上述疾病的诊断及治疗中也有作用。通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌中，本专利技术的多肽的表达谱与人进化保守蛋白CGI的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本专利技术被命名为人进化保守蛋白CGI11.44。由于如上所述人进化保守蛋白CGI11.44蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人进化保守蛋白CGI11.44蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人进化保守蛋白CGI11.44蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——人进化保守蛋白CGI11.44以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人进化保守蛋白CGI11.44的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人进化保守蛋白CGI11.44的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产人进化保守蛋白CGI11.44的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——人进化保守蛋白CGI11.44的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——人进化保守蛋白CGI11.44的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与人进化保守蛋白CGI11.44异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO1中885-1199位的序列；和(b)具有SEQ ID NO1中1-2275位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人进化保守蛋白CGI11.44蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与人进化保守蛋白CGI11.44蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它合有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于人进化保守蛋白CGI11.44表达异常所引起疾病的药物的用途。本专利技术的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。本说明书和权利要求书中使用的下列术语除非特别说明具有如下的含义“核酸序列”是指寡核苷酸、核苷酸或多核苷酸及其片段或部分，也可以指基因组或合成的DNA或RNA，它们可以是单链或双链的，代表有义链或反义链。类似地，术语“氨基酸序列”是指寡肽、肽、多肽或蛋白质序列及其片段或部分。当本专利技术中的“氨基酸序列”涉及一种天然存在的蛋白质分子的氨基酸序列时，这种“多肽”或“蛋白质”不意味着将氨基酸序列限制为与所述蛋白质分子相关的完整的天然氨基酸。蛋白质或多核苷酸“变体”是指一种具有一个或多个氨基酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－人进化保守蛋白ＣＧＩ１１．４４，其特征在于它包含有：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，
申请(专利权)人：上海博德基因开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]