治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法，属于药品的技术领域。它由曲克芦丁和人参总皂苷或人参茎叶总皂苷有效部位组方，分别制成各种注射制剂及口服制剂等药剂学上允许的剂型；本发明专利技术组合物制剂主要用于治疗心肌缺血、冠心病、心绞痛、心衰、缺血性脑中风、脑血栓、中风后遗症、血栓性静脉炎、毛细血管出血、肝肾综合症、肺心病、更年期综合症等疾病，同时本发明专利技术制剂纯度高，成分明确，质量可控，疗效肯定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于药品的

技术介绍
心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病是威胁世界健康人群的一大顽疾，而且近年有逐步上升的趋势。据世界卫生组织报道，全球每3个死亡的人中就有1个死于心脑血管疾病，且其死亡率还在不断增加，心脑血管疾病已引起国内外医学界的广泛高度重视。至今，已有大量中西药面世，但由于西药在心脑血管方面没有绝对优势且副作用较大，而中药注射剂由于在提取有效成分的过程中，产生的其他杂质成分对人体能产生不良后果，在没有比较严格的质量控制方法的前提下生产，得到的产品质量稳定性和安全性不可靠，而中药口服制剂虽然种类繁多，可供选择性大，但由于生物利用度低，疗程较长，不能迅速起效，所以研制开发疗效确切，无不良反应，同时又能有效控制制剂质量的药物就成为人们新的热点。现代研究表明，心脑血管疾病患者多有不同程度的气虚血瘀症候，中医理论认为，气虚为本，血瘀为标。“气为血帅，血为气母”气行则血行，气虚则血瘀。故在治疗此类疾病时，补气活血为基本治法。人参作为补气活血的代表药物，具有补气而不留邪，活血而不破血的优势，已成为气虚血瘀病症的首选药物。人参总皂苷或人参茎叶总皂苷作为人参的主要有效部位，具有提高心脏收缩能力和频率，兴奋心脏，加快血液流动，活化磷脂蛋白酶，促进磷脂的生物合成，防止冠状动脉和心脏动脉血管粥样硬化，对肝、肾及心肌细胞和骨髓细胞的蛋白质和RNA、DNA的合成有促进作用，同时还有增强机体免疫，抗应激、抗衰老等作用。主要用于冠心病、心绞痛、心率过缓、过快、室性早博、血压失调、神经衰弱、更年期综合症、疲劳过度、病后、产后、术后身体虚弱等症状。曲克芦丁可抑制红细胞、血小板聚集，防止血栓形成，能增加血氧饱和度，改善微循环，促进新血管生成，增进侧支循环，增加脑血流量，改善血流动力学的各项指标，促进病变周围神经功能的恢复等作用，用于缺血性脑卒中等疾病有良好疗效。为此本申请人将人参有效部位人参总皂苷或人参茎叶总皂苷与曲克芦丁组方进行研究，进而为心脑血管患者提供一种新的选择。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，该药物组合物成分明确，质量可控，既能抑制血小板聚集，又能益气行血，标本兼治，产生明显协同作用，疗效明显提高；本专利技术的目的还在于提供该药物组合物不同剂型的制备方法和质量控制方法；针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均因血管窄缩、血流量减少、血瘀等原因致使供血不足引发疾病的原理，曲克芦丁为芦丁经羟乙基化得到的以7，3，4-三羟乙基芦丁为主的混合物，可抑制红细胞、血小板聚集，防止血栓形成，同时能增加血氧饱和度，改善微循环，促进新血管生成，增进侧支循环，从而增加脑血流量，改善供血不足所致的临床症状；人参总皂苷或人参茎叶总皂苷是人参活血化瘀的主要活性成分，具有提高心脏收缩能力和频率，兴奋心脏，加快血液流动，活化磷脂蛋白酶，促进磷脂的生物合成，防止冠状动脉和心脏动脉血管粥样硬化，进而增加血流量，改善供血不足。本申请人在实验筛选的基础上，采用曲克芦丁与人参总皂苷配伍做成制剂，优选出最佳的组方及工艺，得到的产品，经药效学试验表明，协同增效，较单独的人参制剂、曲克芦丁制剂，疗效均有显著提高。本专利技术所采用的技术方案是一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，它是主要由曲克芦丁和从人参药用部位提取的人参总皂苷组成。本专利技术药物所用主要原料的重量配比为曲克芦丁1份，人参总皂苷或人参茎叶总皂苷0.05～30份；优选所用主要原料的重量配比为曲克芦丁1份，人参总皂苷或人参茎叶总皂苷0.1～10份；最佳所用主要原料的重量配比为曲克芦丁1份，人参总皂苷或人参茎叶总皂苷0.5～5份。所述组合物剂型为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、膜剂、舌下含片等药剂学上所有可以接受的剂型。优选的剂型包括直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及滴丸剂、微丸剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、舌下含片。所述的组合物制剂可以在将人参总皂苷或人参茎叶总皂苷和曲克芦丁中的一种或两种制备成脂质体或前体脂质体的基础上制得。人参总皂苷或人参茎叶总皂苷有效部位是市售的或采用如下方法制备的取人参或人参茎叶或人参果，加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，浓缩得人参或人参茎叶或人参果粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、水返溶法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得人参总皂苷有效部位。以重量百分比计算，口服制剂中皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的50％，注射制剂中皂苷类成分的含量不低于扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的70％；曲克芦丁含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。注射用无菌块状物这样制备注射用无菌块状物这样制备取曲克芦丁、人参总皂苷或人参茎叶总皂苷加注射用水搅拌使溶解，滤过，滤液煮沸后加入0.2％(W/V)的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液调pH值至6.0～7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成120mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，加注射用水至2000ml，分装成1000瓶，冷冻干燥，预冻温度-45℃，预冻时间10h；开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h；再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h；升温至-15℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h；升温至30℃，保持2h，即得。所述的组合物主要用于治疗心肌缺血、冠心病、心绞痛、心衰、缺血性脑中风、脑血栓、中风后遗症、血栓性静脉炎、毛细血管出血、肝肾综合症、肺心病、更年期综合症等疾病。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法包括以下全部或部分内容(1)指纹图谱测试，包括以人参皂苷类成分特征为主的指纹图谱；(2)人参药材或人参茎叶药材或人参果、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、曲克芦丁中全部或部分的鉴别测试方法；(3)人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、总皂苷、曲克芦丁中全部或部分成分的含量测试方法。与现有技术相比，本专利技术药物组合物由曲克芦丁和人参总皂苷或人参茎叶总皂苷组方，纯度高、成分明确，质量可控，同时克服了纯中药制剂疗效波动大，西药不良反应多的缺点，能确保临床疗效稳定和用药安全，人参补气之力为诸药之首，且无留邪之弊，人参总皂苷或人参茎叶总皂苷配以曲克芦丁，既能抑制血小板聚集，又能益气行血，标本兼治，协同增效减毒，比单用人参总皂苷或曲克芦丁疗效均明显提高。为证明本专利技术提供的药物具有有效的效果，申请人进行了一系列实验。实验例1对不同配比药效学比较研究1、药物法所致血栓形成模型试验健康雄性小鼠135只，体重25～35g，分为9组，分组见下表，每组15只，按下表所示给予相应药物，灌胃给药1小时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量份数计算，它是主要由曲克芦丁１份，人参总皂苷或人参茎叶总皂苷０．０５～３０份制作而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]