一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，本发明专利技术的药物组合物由淫羊藿或淫羊藿提取物和双嘧达莫组成，淫羊藿经适当方法处理与双嘧达莫混合，用常规方法制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂，主要用于治疗如冠心病、心绞痛、心律失常、脑缺血等心脑血管疾病，用本发明专利技术的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于指导生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的

技术介绍
目前，我国每年心脑血管病死亡约400万人，占死亡人数的3/5以上，已成为威胁人类健康的首要因素。尽管目前有大量中西药面试，但随着疾病谱的不断变化及老龄化年龄的到来，目前药物不断显示出它的局限性，为此，研究开发治疗心脑血管这一重大疾病的药物就始终成为人们关注的焦点和热点。现有技术中，经现代药理证明，淫羊藿具有如下药理功能可抑制心肌收缩力，并能明显降低外周阻力，使左室输出量增加，减少心脏负荷，增加外周器官的灌注，淫羊藿总黄酮还是一种选择性肾上腺素β1受体阻断剂，扩张血管，降低血压，改善脑缺血和脑缺氧，显著降低中、低切变率下的全血粘度，减少粘附角及降低红细胞聚集性，降血脂、降血糖；促进骨骼生长，阻止钙质流失，预防骨质疏松；具有性激素样作用；抗衰老；抗炎、抗病毒；抗肿瘤等作用；双嘧达莫具有抗血栓形成，抑制血小板聚集，扩张冠状动脉，广泛用于心脑血管疾病的治疗。迄今为止，没有两者配伍的制剂的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用淫羊藿或淫羊藿提取物与双嘧达莫配伍制成需要的制剂，经过药理药效试验发现该组方配伍没有毒副作用，并充分发挥了中西药的优势，起效快，疗效肯定，无毒副作用，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、脑血栓、动脉硬化等具有明显的协同增效功能。有效避免了目前单独使用中药或西药的弊端；本专利技术的另一个目的在于公开这种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本专利技术的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。本专利技术所述制剂是这样构成的按照重量组分计算，它由淫羊藿10～10000份与双嘧达莫1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的淫羊藿提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由淫羊藿100～5000份与双嘧达莫1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的淫羊藿提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。准确地说按照重量份数计算，它由淫羊藿100～3000份与双嘧达莫1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的淫羊藿提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。本专利技术所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，剂型为注射剂和口服制剂。其中注射剂包括水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其它药剂学上所有可以接受的剂型。特别优选的是水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物按重量百分比计算黄酮类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和双嘧达莫量的总固体量的1％；注射剂中所有可测的来源于淫羊藿药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和双嘧达莫量的总固体量的20％；双嘧达莫应为标示量的90.0％～110.0％。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取淫羊藿，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得淫羊藿粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制，得淫羊藿精提物，将淫羊藿粗提物或淫羊藿精提物与双嘧达莫混匀，用常规方法制备成需要的制剂。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中淫羊藿提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抑制血小板聚集、抑制心肌收缩力，降低外周阻力，改善脑缺血和脑缺氧，降低血液粘度，抑制体外血栓形成，增加血流量，降糖、降脂、降压等功能；用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常、脑缺血等心脑血管疾病。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法中其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。现有技术中，淫羊藿或淫羊藿提取物和双嘧达莫均在治疗心脑血管疾病中显示出一定优势，由于其有效成分纯度较高，目前均有单味药的注射剂在急重症治疗上的应用。本专利技术人发现临床上将两者组合，可取得增效作用，但迄今为止，没有二者组方的制剂报道。所以，本申请人将淫羊藿提取物与双嘧达莫组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病、心绞痛、心律失常、脑缺血等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究淫羊藿或淫羊藿提取物与双嘧达莫配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验和抗缺糖缺氧对体外培养心肌细胞损伤的保护作用试验，对这两种药物(淫羊藿提取物∶双嘧达莫)进行了系统的处方筛选试验，结果发现以淫羊藿提取物(淫羊藿总黄酮含量为90％)∶双嘧达莫＝4∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效减毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌。本专利技术的药物制剂，相对于淫羊藿、双嘧达莫的单独制剂不仅疗效更好，而且使用携带均很方便，提供了多种不同的注射制剂和口服制剂的制备方法，适宜于不同人群使用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。申请人还进行了以下实验，以证明本专利技术提供的药物的有益效果。(1)药物组合配伍的处方筛选试验研究结论我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验和抗缺糖缺氧对体外培养心肌细胞损伤的保护作用试验，对不同含量的淫羊藿提取物与双嘧达莫以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现淫羊藿或淫羊藿提取物与双嘧达莫配伍使用后的疗效较单独用双嘧达莫有显著增效作用，以淫羊藿总黄酮含量为90％的淫羊藿提取物∶双嘧达莫＝4∶1组合，处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。表1 组方研究结论 注淫羊藿提取物中淫羊藿总黄酮的含量为90％。表2组方研究结论 注淫羊藿提取物中淫羊藿总黄酮的含量为60％。表3组方研究结论 注淫羊藿提取物中淫羊藿总黄酮的含量为30％。表4组方研究结论 注淫羊藿提取物中淫羊藿总黄酮的含量为5％。从上述处方筛选结果可以看出，不同纯度的淫羊藿提取物与双嘧达莫配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定以淫羊藿总黄酮含量为90％的淫羊藿提取物与双嘧达莫以4∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效减毒的效果。(2)淫羊藿提取物∶双嘧达莫＝4∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面具有明显的协同作用，在治疗脑血栓、脑中风等方面也有明显的协同作用，同时，可以明显增加冠脉的血流量、降低缺血心脏的后负本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由淫羊藿１０～１００００份与双嘧达莫１～５０份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的淫羊藿提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]