人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法技术

本发明专利技术提供了一种人参皂苷－Ｒｄ药物及其制剂的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目，本发明专利技术提供的质量控制方法，通过外观性状的识别、色谱法鉴别以及酸碱度、蛋白质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、树脂、钾离子、热原、微生物的检查以及指纹图谱和人参皂苷－Ｒｄ含量的测定等；以便更好的控制人参皂苷－Ｒｄ药物及其制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格、合理。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是一种人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，包含了人参皂苷-Rd原料及其制剂的质量控制，属于药物质量控制的

技术介绍
人参、三七含有多种成份，包括挥发油、脂肪酸、糖类、蛋白质、生物碱、甾体、黄酮及皂甙等。研究人员在中医“活血化瘀”的理论指导下，经过实验研究，发现人参、三七的皂甙是它们的有效成分，总皂甙能在不降低心输出量和心搏指数情况下，使心肌耗能和耗氧减少；对抗多种动物模型的心律失常；抗心肌缺血/再灌注损伤；抗血小板聚集以及扩张血管等作用。总皂甙具有活血化瘀药所具有的药理作用。三七总皂甙已被制成注射液(商品名为血塞通，血栓通等)或片剂用来治疗与气血瘀滞相关的疾病，如视网膜中央静脉阻塞、脑缺血、脑卒中、脑血管病后遗症及偏头痛等。人参皂甙-Rd是从人参、三七总皂甙中分离提取出来的单体，作用靶点与三七总皂甙相同，即能特异性地阻断受体操纵Ca2+通道。人参皂甙-Rd同样具有三七总皂甙那样的活血化瘀特性，血瘀证相关的包括脑出血脑梗塞等脑血管疾病的中风证具有较好的治疗效果。然而，在已有技术中，中国药典2005版一部人参、三七项下收载的含量测定方法只是提供了测定人参总皂苷、三七总皂苷的质量控制方法，从人参总皂苷、三七总皂苷中分离纯化的用于治疗瘀血阻络所致口眼歪斜、言语不利、半身不遂、舌质瘀黯、脉涩等症、也可用于治疗急性脑血管疾病引起脑组织缺血/再灌注损伤、坏死，见以上证候者的单体人参皂苷Rd以及使用该物质制备而成的制剂，还没有质量控制的方法，从而使得人参皂苷Rd药物及其制剂的质量控制尤为重要，必须有科学的质量控制方法，才能确保人参皂苷Rd药物及其制剂的正常生产，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格、合理。本专利技术人进行了该方法的研究，提供了人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种人参皂苷Rd药物及其制剂的质量控制方法，这种方法向相关的生产、检测机构提供了检测的指标、检测的手段、技术方法等等；以便更好的控制该药物及其制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质量。 本专利技术是这样构成的人参皂昔-Rd药物及其制剂的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目，它是用人参皂苷-Rd对照品作为人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制的检测指标。具体的说，本专利技术是用人参皂苷-Rd作为人参皂苷-Rd药物及其制剂的鉴别、指纹图谱、含量测定检测指标。 本专利技术所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的外观性状在不外加色素的情况下，人参皂苷-Rd药物为白色或微黄色粉末；制成的液体制剂为无色至微黄色的澄明液体；制成的固体制剂为白色或淡黄色至棕黄色。 本专利技术所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的鉴别方法采用薄层色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法制成供试品溶液，供试品溶液一般使用硅胶G或硅胶GF254或硅胶H为薄层板，点样量为0.1～30μl之间的任一体积，以人参皂苷-Rd作为对照品，展开剂可以为氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一种或一种以上按照一定比例配制而成，检视方法可以是在可见光下、紫外光下直接检视或喷以显色剂显色的方法。 本专利技术所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的检查包括酸碱度、蛋白质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、树脂、钾离子、微生物、热原的检查等全部项目，具体检测方法与现行版中国药典附录收载的方法相同，钾离子、重金属、砷盐的检测方法还包括以微波消解法处理样品，进而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、电极法、滴定法、等离子发射光谱或电感藕合等离子质谱法进行测定的方法；药品中的技术要求为(1)pH值在5.5～8.5之间，(2)重金属不超过百万分之十，(3)砷盐不超过百万分之二。 本专利技术所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的有关物质的检查样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，取1～10％供试品溶液制成与供试品相同体积的溶液，作为对照品，一般使用硅胶G或硅胶GF254或硅胶H为薄层板，点样量为0.1～30μl之间的任一体积，展开剂可以为氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一种或一种以上按照一定比例配制而成，检视方法可以是在可见光下、紫外光下直接检视或喷以显色剂显色的方法，供试品溶液产生的斑点与对照品溶液产生的斑点比较，颜色不得更深。 本专利技术所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的指纹图谱检查，采用高效液相色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，使用C8～C18类型填料的色谱柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一种或一种以上品种溶剂在常规的合适比例条件下为流动相，检测波长在200～354nm范围内，注入高效液相色谱仪中，记录色谱峰，以人参皂苷-Rd对照品作为特征指纹峰，且扣除溶剂峰，以峰面积值归一化法测得除主峰以外的其它杂质峰不得过10.0％。 本专利技术所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的含量测定方法采用高效液相色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，使用C8～C18类型填料的色谱柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一种或一种以上品种溶剂在常规的合适比例条件下为流动相，以人参皂苷-Rd作为对照品，检测波长在200～354nm范围内，注入高效液相色谱仪中，记录色谱峰，测定，计算，即得。具体的方法是样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，使用C18类型填料的色谱柱，以甲醇、水在常规合适比例条件下为流动相，以人参皂苷-Rd作为对照品，检测波长在203nm，注入高效液相色谱仪中，记录色谱峰，测定，计算，即得。 本专利技术中所述的用于溶解或提取人参皂苷-Rd药物的溶媒包括但不限于水、乙腈、甲醇、乙醇、丙二醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲苯、苯、丙酮中的一种或一种以上的混合物。 与现有技术相比，本专利技术提供的质量控制方法能更好的控制人参皂苷Rd药物及其制剂的产品质量，保证用药的安全性，使用本专利技术后，能够保证药物制成品的质量，从生产开始、原料质量控制，到每一个生产过程的工艺步骤均必须严格按照工艺规程执行，否则产品就有可能不满足质量要求；我们在进行试验时发现采用本专利技术就会要求人参皂苷Rd的含量必须达到90％以上，否则制成品会出现不合格的情况；这样更有利于指导生产，使工艺控制更加严格合理，让消费者全面认识产品品质、放心使用这类药品。本专利技术选取的检测指标是产品的有效活性成分，对控制药品质量是十分必要的，作为含量控制的指标很理想。本申请人在研究中发现人参皂苷Rd由于紫外检测末端吸收时灵敏度低，噪音影响大，且有干扰峰，很难使用，因此，本专利技术人经过以不同比例的甲醇-水、乙腈-水溶液为流动相进行试验，最终在甲醇-水在常规合适比例条件下为流动相条件下；同时，根据人参皂甙Rd紫外吸收光谱，选择203nm为检测波长，此条件下人参皂甙Rd与其他成分能达到基线分离，理论板数按人参皂甙Rd峰计算可达1500～3000，与样品中杂质的分离度能达到5以上，结果显示，在203nm人本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人参皂苷－Ｒｄ药物及其制剂的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目，其特征在于：它是将人参皂苷－Ｒｄ对照品作为人参皂苷－Ｒｄ药物及其制剂的质量控制的检测指标。

【技术特征摘要】
1.一种人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目，其特征在于它是将人参皂苷-Rd对照品作为人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制的检测指标。2.根据权利要求1所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于将人参皂苷-Rd作为人参皂苷-Rd药物及其制剂的鉴别方法、指纹图谱、含量测定的检测指标。3.根据权利要求1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于性状为人参皂苷-Rd药物为白色或微黄色粉末；人参皂苷-Rd药物制剂中的液体制剂为无色至微黄色的澄明液体；固体制剂为白色或淡黄色至棕黄色。4.根据权利要求1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于人参皂苷-Rd鉴别方法采用薄层色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法制成供试品溶液，供试品溶液一般使用硅胶G或硅胶GF254或硅胶H为薄层板，点样量为0.1～30μl之间的任一体积，以人参皂苷-Rd作为对照品，展开剂可以为氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一种或一种以上按照一定比例配制而成，检视方法可以是在可见光下、紫外光下直接检视或喷以显色剂显色的方法。5.根据权利要求1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于人参皂苷-Rd药物及其制剂的检查包括酸碱度、蛋白质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、树脂、钾离子、热原、微生物和各种制剂检查项目的检查等全部项目，具体检测方法与现行版中国药典附录收载的方法相同，钾离子、重金属、砷盐的检测方法还包括以微波消解法处理样品，进而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、电极法、滴定法、等离子发射光谱或电感藕合等离子质谱法进行测定的方法；人参皂苷Rd药物及其注射剂中的技术要求为(1)pH值在5.5～8.5之间，(2)重金属不超过百万分之十，(3)砷盐不超过百万分之二。6.根据权利要求1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于药物人参皂苷-Rd及其制剂有关物质的检查样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，取1～10％供试品溶液制成与供试品...

【专利技术属性】
技术研发人员：张观福，
申请(专利权)人：贵州信邦远东药业有限公司，
类型：发明
国别省市：52[中国|贵州]