治疗脑血管疾病的注射剂及其制备方法技术

治疗脑血管疾病的注射剂及其制备方法，是用人参皂甙－Ｒｄ作为原料，选用适宜的铺料作为赋形剂，用于治疗瘀血阻络所致口眼歪斜、言语不利、半身不遂、舌质瘀黯、脉涩等症；也可用于治疗急性脑血管疾病引起脑组织缺血／再灌注损伤、坏死，见以上证候者。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗脑血管疾病的注射剂及其制备方法，是一种新型药物的制剂及其制备方法，属于药品的

技术介绍
中药中含有许多不同成份，其中必有最主要的有效成份。对中药有效成份的药理研究，可为合理组方提供科学的理论依据，同时也为祖国医学提供现代医学观点的解释，其中近年来对中医“血瘀证”及“活血化瘀”方药的研究，已在这方面取得了巨大成就。“血瘀证”是“血脉不通”、“气血瘀阻”而造成的各种病变，包括炎症、变性、萎缩、坏死等病理变化。中医采用“活血”、“化瘀”的治疗手段，相当于现代医学的改善微循环，改善血液流变性，改善组织供氧，保护细胞免于变性，坏死，最终达到清除病损、修复组织的目的。一般认为脑出血、脑血栓形成、脑梗塞等脑血管疾病属中医“中风范畴”。中风的病因病机虽较复杂，但总以正气不足、肝肾阴亏、肝阳上扰、肝风内动为致病之本。气血亏损、肝肾阴阳失调，致气血运行受阻，或气血上逆，上蒙正神；或气血逆乱，循肝经，直冲巅顶，损伤脑络，血瘀脑窍而发病。根据辨证施治，在治则上，有祛风化痰，活血通络，益气养血祛瘀通络，活血理气化瘀通络，滋阴潜阳熄风通络，豁痰化湿宣窍通络等法，各法之关键仍为通络。对脑出血、脑血栓形成的“中风”治疗，早期治则应以破瘀通络、活血化瘀以除脑腑之瘀为主。后期的后遗标症治疗亦以祛瘀通络相伍。人参、三七、绞股篮是常用于治疗中风的有效活血化瘀药，近年来对人参、三七、绞股篮的成分进行了广范的研究，并已分离出作为有效成分的不同类型的皂甙。其有效成分人参总皂甙、三七总皂甙、绞股篮总皂甙，在这些总皂甙中，人参皂甙-Rd属于人参、三七、绞股篮活血的主要有效成份，具有活血化瘀药的效能并有效地用于治疗中风。人参皂甙-Rd是从人参总皂甙、三七总皂甙、 绞股篮总皂甙中分离提取出来的单体，作用靶点与三七总皂甙相同，即能特异性地阻断受体操纵Ca2+通道；据此，人参皂甙-Rd同样具有人参总皂甙、三七总皂甙、绞股篮总皂甙那样的活血化瘀特性，应对血瘀证相关的包括脑出血脑梗塞等脑血管疾病的中风证具有治疗效能。人参皂甙-Rd不仅为血瘀证及活血化瘀药提供了现代理论的解释，也显示了中药活血化瘀药治疗脑缺血/再灌注损伤的广阔前景。人参皂甙-Rd作为活血化瘀药的有效单体，具有很好的治疗脑缺血/再灌注损伤与坏死作用，是具有我国中医药特色的新一类的治疗脑血管疾病的药物。注射剂的优点是生物利用度高、起效快，适用于急重症病人。虽然注射剂是一种很好的剂型，但由于主药成分物理性质，制备时会有较多的质量问题。注射剂最常出现的问题是，产生混浊或沉淀，溶液颜色加深等等。出现这些问题的主要原因是成型工艺不当，而成型工艺都与药剂辅料的选用有直接的关系。在成型工艺中，辅料选用不当也会引起注射液混浊、沉淀或氧化变色等。因此，选则适当的辅料显得特别重要，常规成型工艺辅料的选用，涉及溶剂、助溶剂、抗氧剂与抗氧增效剂、pH值调节剂、渗透压调节剂等类辅料的选用。由于人参皂苷-Rd在水中溶解性较差，不能在水中完全溶解制成澄明的溶液，而且也不稳定，选用一些常用的溶剂混合，制备成复合溶剂，这些复合溶剂，虽然能解决主药成分的溶解性以及注射剂的稳定性，但是由于混合比例不当，就会引起人体用药的不良反应，据文献介绍，当乙醇浓度在11％以上时，溶血作用急剧增加。而且乙醇的沸点较低，挥发性较大；1，2-丙二醇因浓度过高产生过敏反应，同时丙二醇也能引起溶血，虽然加入一定比例的氯化钠于丙二醇水溶液中，可防止人红血球的溶血；但在等渗情况下高浓度的1，2-丙二醇可以引起人血溶血，而引起血球突变的临界溶血浓度是30％左右，而在此浓度下同样不能制备成稳定的人参皂甙-Rd注射剂，而1，2-丙二醇浓度过低，也不能使人参皂甙-Rd完全溶解，另外一种制备方法，是在注射用水中加入一定量的助溶剂，虽然这样可以解决溶解问题，但是，放置一定的时间，又会产生浑浊样的沉淀物，这样，不利于人参皂甙-Rd注射剂的制备。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决由于人参皂甙-Rd在水中溶解度较差，用水作为溶剂不能完全溶解的问题，解决了采用注射用水和高浓度1，2-丙二醇作为复合溶剂引起溶血的问题，本专利技术人通过实验研究，选则适宜的配比浓度，同时加入一定浓度的氯化钠，以防止1，2-丙二醇高浓度可能带来的人血溶血，并加入一定量的助溶剂，调节适宜的pH，促进人参皂甙-Rd的溶解，制成的人参皂甙-Rd注射剂澄明度好，质量稳定；本专利技术所说的治疗脑血管疾病的注射剂，包括《中国药典》规定的注射液、注射用浓溶液，它是由活性成分人参皂甙-Rd与药用载体组成；本专利技术所述的人参皂甙-Rd是制备注射剂的主药，其活性成分人参皂甙-Rd可以是人参皂甙-Rd、人参皂甙-Rd水合物或者是它们的衍生物及其盐中的一种及其混合物，其中，活性成分的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0.001～10％，优选为0.01～1％。本专利技术所述的治疗脑血管疾病的注射剂所需要的药用载体包括渗透压调节剂、pH值调节剂、助溶剂、溶媒；其中，渗透压调节剂包含氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘油、右旋糖酐中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，渗透压调节剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～2％；pH值调节剂包含酸、碱及其盐中的任意任何一种或它们中的两种或两种以上的混合物；酸包括无机酸类如盐酸、硫酸、磷酸等以及有机酸类如醋酸、枸橼酸、马来酸、乳酸、酒石酸、酸性氨基酸等；碱类如浓氨溶液、氢氧化钠；盐包括如碳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、醋酸钠、磷酸氢二钠、二羟甲基氨基甲烷、乙醇胺、乙二胺、碱性氨基酸等，pH值调节剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～5％；助溶剂包含西士马哥1000、苄泽类、卖泽类、普流罗尼、聚乙二醇类、司盘类、聚山梨酯类中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，助溶剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～3％；溶媒包含水、植物油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇类中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，溶媒的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以体积比为100％。本专利技术所述的治疗脑血管疾病的注射剂，其配方组成是人参皂甙-Rd三水合物的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0.01～1％、氯化钠的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～2％、磷酸氢二钠的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～5％、聚山梨酯-80的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～3％以及0～30％的1，2-丙二醇溶液的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为100％。本专利技术所述的治疗脑血管疾病的注射剂的制备方法，取人参皂甙-Rd 1.0g、氯化钠9g、聚山梨酯-805g、1，2-丙二醇200ml；氯化钠溶解至40％丙二醇水溶液500ml，加入人参皂甙-Rd、聚山梨酯-80，于60～70℃水浴上搅拌至全溶，冷却至室温，用磷酸氢二钠10g调节pH至5.5～8.5，加入余量的注射用水至1000ml，混匀后用0.22μm滤膜过滤。滤液分瓶灌装，封口，灭菌本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗脑血管疾病的注射剂，包括《中国药典》规定的注射液、注射用浓溶液，其特征在于：它是由活性成分人参皂甙－Ｒｄ与药用载体组成。

【技术特征摘要】
1.治疗脑血管疾病的注射剂，包括《中国药典》规定的注射液、注射用浓溶液，其特征在于它是由活性成分人参皂甙-Rd与药用载体组成。2.根据权利要求1所述的治疗脑血管疾病的注射剂，其特征在于其活性成分人参皂甙-Rd可以是人参皂甙-Rd、人参皂甙-Rd水合物或者是它们的衍生物及其盐中的一种及其混合物，其中，活性成分的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0.001～10％，优选为0.01～1％。3.根据权利要求1或2所述的治疗脑血管疾病的注射剂，其特征在于制成注射剂所需要的药用载体包括渗透压调节剂、pH值调节剂、助溶剂、溶媒；其中，渗透压调节剂包含氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘油、右旋糖酐中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，渗透压调节剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～2％；pH值调节剂包含酸、碱及其盐中的任意任何一种或它们中的两种或两种以上的混合物，pH值调节剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～5％；助溶剂包含西士马哥1000、苄泽类、卖泽类、普流罗尼、聚乙二醇类、司盘类、聚山梨酯类中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，助溶剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～3％；溶媒包含水、植物油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇类中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张观福，
申请(专利权)人：贵州信邦远东药业有限公司，
类型：发明
国别省市：52[]