新化合物制造技术

本发明专利技术涉及新化合物，以及制备去泛素化酶(DUBs)抑制剂的方法。特别地，本发明专利技术涉及抑制泛素C末端水解酶L1(UCHL1)。本发明专利技术进一步涉及DUB抑制剂在治疗癌症和其他适应证中的用途。本发明专利技术的化合物包括具有式(I)的化合物

【技术实现步骤摘要】
新化合物本申请是申请号为201580051365.X、申请日为2015年9月22日、专利技术名称为“新化合物”的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及新化合物和制备去泛素化酶(DUBs)抑制剂的方法。特别地，本专利技术涉及抑制泛素C末端水解酶L1(ubiquitinC-terminalhydrolaseL1，UCHL1)。本专利技术进一步涉及DUB抑制剂在治疗癌症中的用途和筛选方法。
技术介绍
本说明书中明显在先公开的文献的列表或讨论不应被视为承认该文献是现有技术的一部分或是公知常识。泛素是由76个氨基酸组成的小蛋白质，其对于细胞中蛋白质功能的调节是重要的。泛素化和去泛素化是酶介导的过程，泛素通过该过程与靶蛋白共价连接或从靶蛋白除去。这些过程涉及许多细胞功能的调节，包括细胞周期进程、细胞凋亡、细胞表面受体的修饰、DNA转录和DNA修复的调节。因此，泛素系统涉及许多疾病状态的发病机理，包括炎症、病毒感染、代谢功能障碍、CNS病症和瘤形成(Clague等人，PhysiolRev93：1289-1315，2013)。已确定以与泛素类似方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物/n

【技术特征摘要】
20140923 GB 1416754.81.式(I)的化合物



或其互变异构体，或所述化合物或互变异构体的药学上可接受的盐，
其中：
R1代表5至6元单环的或9元双环的杂芳基环，它包含一至三个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；
R5选自氢和C1-C3烷基；
R6是氢；以及
R7选自氢、C1-C3烷基和CF3；
R8是氢；
其中R1可以任选地被一至四个Q1-(R9)n取代：
n为0或1；
Q1代表氢原子、卤素原子、氰基、共价键、-NR10-、氧原子、氧代、硝基、-S(O)m-、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-CO-、-SO2R11、-NR11R12、-CONR11R12、-CO2R11、-SO2NR11R12、-C(O)R11、C1-C6亚烷基、-C2-C6亚烯基、-C1-C6烷基或-C1-C2卤代烷基；
m为0、1或2；
R10选自氢和C1-C4烷基；
R11和R12各自独立地代表氢原子、C1-C6烷基或C1-C6亚烷基；其中R11的烷基任选地被OCH3或N(CH3)2取代；
R9代表3至10元单环或双环的杂环基、杂芳基、芳基或环烷基环；其中所述的杂环基和杂芳基环包含一至三个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；
其中R9可以任选地被一至三个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、氧代、氰基、硝基、-Q2-NR13R14、-Q2-NR13COR14、-Q2-COR13、-Q2-SO2R13、-Q2-CONR13、Q2-CONR13R14、-Q2-CO2R13、-Q2-SO2NR13R14和-Q2-NR13SO2R14；
或R9可被直接连接或经由连接基团连接的3至10元单环的杂环基、杂芳基、芳基或环烷基环取代，所述的连接基团选自氧、羰基、C1-C6亚烷基和C1-C6亚烷基氧基；其中所述的杂环基和杂芳基环包含一至三个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；且其中所述的烷基、烷氧基和杂芳基可以任选地被C1-C3烷基和C1-C3烷氧基取代；
Q2代表共价键或C1-C6亚烷基；以及
R13和R14各自独立地代表氢或C1-C6烷基；其中所述的烷基可以任选地被卤素或C1-3烷氧基取代。


2.根据权利要求1的化合物，其中R1的环是5至6元单环杂芳基环，其包含一至三个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；其中如权利要求1中所限定R1可以任选地被取代。


3.根据权利要求2的化合物，其中R1的环选自噻唑基、吡啶基、异噁唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和三唑基；其中如权利要求1中所限定R1可以任选地被取代。


4.根据权利要求1的化合物，其中R1的杂芳基环是9元双环杂芳基环，其包含一至三个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；其中如权利要求1中所限定R1可以任选地被取代。


5.根据权利要求2的化合物，其中R1的环选自吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、四氢噻唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、四氢吡唑并[1，5...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·琼斯，M·I·肯普，M·L·施托克利，K·R·吉布森，G·A·怀特洛克，A·马丁，
申请(专利权)人：特殊治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB