【技术实现步骤摘要】
一种抗EGFR突变的抑制剂EAI045的制备方法
本专利技术涉及药物化学
，特别涉及一种抗EGFR突变的抑制剂EAI045的制备方法。
技术介绍
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，严重影响人类健康。肺癌的治疗已经进入了“半个体化”治疗阶段，效果更好且副作用更小的靶向药物正在逐渐取代传统化疗药物成为一线药物。肺癌病人根据癌细胞形态分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌”，约85％肺癌病人都是“非小细胞肺癌”，非小细胞肺癌中最常见、且有针对靶向药物的突变就是“表皮生长因子受体”(EGFR)突变。截止到目前为止，治疗肺癌EGFR突变的靶向药都具有一个特点或缺点是会产生耐药性，一旦产生耐药性，严重影响患者的生存和生活质量。2016年，《nature》刊登的一篇文章，报道了抗EGFR耐药性突变肺癌的新型异位抑制剂(第四代新药)EAI045研发成功(EAI045的结构如式Ⅰ所示，分子量为384)，EAI045也是国际上第一个可以克服T790M/C797S耐药突变的抑制剂，若能成功上市，将能带来巨大的社会效益和经济效益。但是，关于EAI...
【技术保护点】
1.一种抗EGFR突变的抑制剂EAI045的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将5-氟-2-甲氧基苯甲醛、氨气和第一有机溶剂混合在20～40℃条件下进行酰胺化反应，得到酰胺化反应液；在-15～15℃条件下向所得酰胺化反应液中加入三甲基氰硅烷，在20～40℃条件下进行氰基化反应，得到2-氨基-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙腈；/n(2)将所述2-氨基-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙腈、酸性溶液和第二有机溶剂混合，加热回流进行水解反应，得到2-氨基-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙酸；/n(3)将所述2-氨基-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙酸、邻苯二甲醛和第三...
【技术特征摘要】
1.一种抗EGFR突变的抑制剂EAI045的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将5-氟-2-甲氧基苯甲醛、氨气和第一有机溶剂混合在20～40℃条件下进行酰胺化反应，得到酰胺化反应液；在-15～15℃条件下向所得酰胺化反应液中加入三甲基氰硅烷，在20～40℃条件下进行氰基化反应，得到2-氨基-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙腈；
(2)将所述2-氨基-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙腈、酸性溶液和第二有机溶剂混合，加热回流进行水解反应，得到2-氨基-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙酸；
(3)将所述2-氨基-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙酸、邻苯二甲醛和第三有机溶剂混合，加热回流进行环合反应，得到2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(1-氧代异吲哚-2-基)乙酸；
(4)在-5～5℃条件下将所述2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(1-氧代异吲哚-2-基)乙酸、缩合剂、2-氨基噻唑和第四有机溶剂混合，所得混合液在15～30℃条件下进行缩合反应，得到2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(1-氧代异吲哚-2-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；
(5)将所述2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(1-氧代异吲哚-2-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺溶于第五有机溶剂，在-5～5℃条件下向所得溶液中加入脱甲基化试剂，在15～30℃条件下进行脱甲基化反应，得到所述抗EGFR突变的抑制剂EAI045。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂、第二有机溶剂和第三有机溶剂独立的包括甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、辛醇、乙腈和1,4-二氧六环中的一种或几种；
所述第四有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯和1,4-二氧六环中的一种或几种；
所述第五有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中5-氟-2-甲氧基苯甲醛与氨气的质量比为1:0.8～1.5；所述5-氟-2-甲氧基苯甲醛与三甲基腈硅烷的质...
【专利技术属性】
技术研发人员：耿晓宇，薛明星，臧皓，刘雪坤，
申请(专利权)人：通化师范学院，
类型：发明
国别省市：吉林;22
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