用于其美容用途的二硫杂氮杂环辛烷化合物制造技术

本发明专利技术涉及至少一种如下所定义的式(I)的化合物作为用于将角蛋白材料、尤其是皮肤漂白、增亮和/或脱色的试剂的非治疗性美容用途。本发明专利技术还涉及一种用于使用这些化合物(I)将角蛋白材料、尤其是皮肤脱色、增亮和/或漂白的非治疗性美容方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于其美容用途的二硫杂氮杂环辛烷化合物本专利技术涉及二硫杂氮杂环辛烷(dithiazocane)化合物的非治疗性美容用途，含有其的组合物、尤其是化妆品组合物，以及其用于将角蛋白材料、特别是人皮肤脱色和/或漂白的非治疗性美容用途。一些人在他们的人生中的不同时期在他们的皮肤上(并且更尤其是在手、颈和面部上)发展出更暗和/或更着色的瑕疵，这给予皮肤异质性。这些瑕疵尤其归因于位于皮肤表面的角质形成细胞中高浓度的黑色素。为了减少和/或治疗色素瑕疵的目的，最特别是寻求使用高效无害的局部脱色物质。皮肤色素沉着的形成机制(即黑色素的形成机制)特别复杂，并且示意性地涉及以下主要步骤：酪氨酸→多巴→多巴醌→多巴色素→黑色素酪氨酸酶(单酚二羟基苯丙氨酸：氧氧化还原酶EC1.14.18.1)是在这一序列的反应中涉及到的必需酶。具体地，它通过其羟化酶活性来催化酪氨酸的转化反应以给出多巴(二羟基苯丙氨酸)，并且它通过其氧化酶活性来催化多巴的转化反应以给出多巴醌。这种酪氨酸酶只有当其在某些生物因子作用下处于成熟形式时才起作用。如果物质直接作用于其中发生黑色素生成的表皮黑色素细胞的活力和/或如果所述物质通过抑制在黑色素生成中涉及到的酶之一或通过将其自身作为黑色素合成链的化学化合物之一的结构类似物插入(然后可阻断该链)而干扰黑色素生物合成的步骤之一，从而确保脱色，则所述物质被认可是具有脱色性的。熊果苷和曲酸作为皮肤脱色剂是已知的。仍然需要用于漂白角蛋白材料、特别是人皮肤的新颖试剂，所述试剂有效且不具有从现有技术中已知的脱色剂的缺点，也就是说所述试剂对角蛋白材料、特别是皮肤是无毒的和/或不引起过敏的，同时在组合物中也是稳定的，尤其是如下新颖试剂：所述试剂是稳定的(例如化学稳定性或光稳定性)，并且尤其具有随时间推移稳定的气味和/或颜色，或者可替代地，其具有增强的作用以便能够以较小的量使用，这大大降低了观察到的副作用。环状二硫化物衍生物化合物因其作为用于治疗由氧化应激引起的白内障、缺血性心脏病等的药物的药物用途在现有技术中、尤其是在文献WO01/64661中是已知的。然而，此文献未建议使用这些化合物漂白角蛋白材料、尤其是人皮肤。就此而言，本申请人出人意料地并且意外地发现，即使在低浓度下，某些二硫杂氮杂环辛烷化合物也具有良好的脱色活性而不显示任何细胞毒性。本专利技术涉及至少一种式(I)的化合物或含有至少一种如下所定义的式(I)的化合物的组合物作为用于将角蛋白材料、尤其是人皮肤漂白、增亮和/或脱色的试剂的非治疗性美容用途。类似地，本专利技术的主题是一种组合物，所述组合物在生理学上可接受的介质中包含至少一种如下所定义的式(I)的化合物。本专利技术的另一个主题是一种用于将角蛋白材料、尤其是人皮肤脱色、增亮和/或漂白的非治疗性美容处理方法，所述方法包括向角蛋白材料、并且尤其是人皮肤施用至少一种如下所定义的式(I)的化合物或含有所述化合物的组合物。在另一种变体中，本专利技术的一个主题是一些如下所定义的式(I)的化合物(针对其用于将皮肤脱色的皮肤病学用途)。根据本专利技术的如下所定义的式(I)的化合物使得能够有效地将人皮肤脱色和/或增亮、或者甚至漂白。它们尤其旨在施用于展现出褐色色素沉着瑕疵或肝斑的个体的皮肤，或施用于希望减少和/或减轻由黑素生成引起的褐色外观的个体的皮肤。出于本专利技术的目的，术语“角蛋白材料”旨在意指人角蛋白材料、并且特别是皮肤。更特别地，“角蛋白材料”表示人皮肤、并且甚至更特别地是面部、颈和手的皮肤。因此，本专利技术的主题是至少一种式(I)的化合物或含有至少一种式(I)的化合物的组合物作为用于将角蛋白材料、尤其是人皮肤漂白、增亮和/或脱色的试剂的非治疗性美容用途，所述化合物对应于下式(I)：其中：-R表示基团OR’或NRaRb；-R1表示氢原子或(C1-C18)烷基；-R′表示：i)氢原子；ii)(C1-C18)烷基，所述烷基a)任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：-羟基；-(杂)环烷基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4烷氧基，和/或所述(杂)环烷基的环成员中的至少一个表示酮(-CO-)；-芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，和/或所述烷基b)任选地被一个或多个杂原子如O、S和N(R5)插入，其中R5表示氢原子或(C1-C4)烷基如甲基；iii)(C2-C18)烯基，所述烯基a)任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：-羟基，-芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，和/或所述烯基b)任选地被一个或多个杂原子如O、S和N(R5)插入，其中R5表示氢原子或(C1-C4)烷基如甲基；iv)任选取代的芳基或杂芳基；-Ra和Rb独立地表示：i)氢原子；ii)(C1-C18)烷基，所述烷基a)任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：-羟基，-羧基，-(C1-C6)烷氧基羰基，-芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，和/或所述烷基b)任选地被一个或多个杂原子如O、S和N(R5)插入，其中R5表示氢原子或(C1-C4)烷基如甲基；iii)(C2-C18)烯基，所述烯基a)任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：-羟基，-羧基，-(C1-C6)烷氧基羰基，-芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，和/或所述烯基b)任选地被一个或多个杂原子如O、S和N(R5)插入，其中R5表示氢原子或(C1-C4)烷基如甲基；iv)芳基或杂芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、羟基、C1-C4烷氧基，如甲氧基；v)杂环烷基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：羟基、C1-C4羟烷基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基，和/或所述杂环烷基的环成员中的至少一个表示酮(-CO-)；-或Ra和Rb与它们所附接的氮原子一起形成任选取代的杂环烷基，如哌嗪基、哌啶基或吗啉基；以及还有其盐、其溶剂化物以及其光学和/或几何异构体-包括对映异构体和非对映异构体、以及其外消旋体，单独地或呈混合物形式。星号“*”表示基团与化合物其余部分的附接点。出于本专利技术的目的，术语“式(I)的化合物”，或“化合物1’至15’和18’至20’、特别是化合物1和2”旨在意指如在本专利技术书中所定义的化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.至少一种式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171221 FR 17628511.至少一种式(I)的化合物：



其中：
-R表示基团OR’或NRaRb；
-R1表示氢原子或(C1-C18)烷基；
-R′表示：
i)氢原子；
ii)(C1-C18)烷基；
-所述烷基任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：
-羟基；
-(杂)环烷基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4烷氧基，和/或所述(杂)环烷基的环成员中的至少一个表示酮(-CO-)；
-芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，
-和/或所述烷基任选地被一个或多个杂原子如O、S和N(R5)插入，其中R5表示氢原子或(C1-C4)烷基如甲基；
iii)(C2-C18)烯基，
-所述烯基任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：
-羟基，
-芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，
-和/或所述烯基任选地被一个或多个杂原子如O、S和N(R5)插入，其中R5表示氢原子或(C1-C4)烷基如甲基；
iv)任选取代的芳基或杂芳基；
-Ra和Rb独立地表示：
i)氢原子；
ii)(C1-C18)烷基；
-所述烷基任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：
-羟基，
-羧基，
-(C1-C6)烷氧基羰基，
-芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，
-和/或所述烷基任选地被一个或多个杂原子如O、S和N(R5)插入，其中R5表示氢原子或(C1-C4)烷基如甲基；
iii)(C2-C18)烯基，
-所述烯基任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：
-羟基，
-羧基，
-(C1-C6)烷氧基羰基，
-芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，
-和/或所述烯基任选地被一个或多个杂原子如O、S和N(R5)插入，其中R5表示氢原子或(C1-C4)烷基如甲基；
iv)芳基或杂芳基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、羟基、C1-C4烷氧基，如甲氧基；
v)杂环烷基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：羟基、C1-C4羟烷基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基，和/或所述杂环烷基的环成员中的至少一个表示酮(-CO-)；
-或Ra和Rb与它们所附接的氮原子一起形成任选取代的杂环烷基，如哌嗪基、哌啶基或吗啉基；
以及还有其盐、其溶剂化物以及其光学和/或几何异构体-包括对映异构体和非对映异构体、以及其外消旋体，单独地或作为混合物，作为用于将角蛋白材料漂白、增亮和/或脱色的试剂的非治疗性美容用途。


2.如权利要求1所述的非治疗性美容用途，其特征在于，所述式(I)的化合物具有R构型。


3.如权利要求1或2所述的至少一种式(I)的化合物的非治疗性美容用途，其中，R1表示(C1-C6)烷基如甲基或氢原子，优选氢原子。


4.如权利要求1至3中任一项所述的至少一种式(I)的化合物的非治疗性美容用途，其中，R表示OR’基团，其中R’表示：
A)i)氢原子或ii)(C1-C18)烷基，特别是i)氢原子或ii)(C1-C4)烷基如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基；或
B)ii)(C1-C18)烷基、特别是(C1-C6)烷基，其任选地被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：
-羟基；
-杂环烷基，其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4烷氧基，和/或所述杂环烷基的环成员之一表示酮(-CO-)；优选被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：羟基、C1-C4羟烷基，和/或所述杂环烷基的环成员之一表示酮(-CO-)；
-苯基，其任选地被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，优选被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代的苯基：羟基或C1-C4烷氧基，如甲氧基；或
C)ii)(C1-C18)烷基，如(C1-C14)烷基，所述烷基被一个或多个杂原子如O、S和N(R5)插入，其中R5表示氢原子或(C1-C4)烷基如甲基；优选被一个或多个不相邻的氧原子插入；或
D)式(B′1)的基团：



其中Rh和Rk彼此独立地表示氢原子或甲基，应理解，Rh和Rk优选不能同时表示甲基；R1表示H或OH；y表示1至10-包括端值-的整数；或
E)ii)(C1-C18)烯基、特别是(C1-C6)烯基，其任选地被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：
-羟基；
-杂环烷基，其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4烷氧基，和/或所述杂环烷基的环成员之一表示酮(-CO-)；优选被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：羟基、C1-C4羟烷基，和/或所述杂环烷基的环成员之一表示酮(-CO-)；
-苯基，其任选地被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基，优选被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代的苯基：羟基或C1-C4烷氧基，如甲氧基。


5.如权利要求1至3中任一项所述的至少一种式(I)的化合物的非治疗性美容用途，其中，R表示NRaRb基团，其中：
A)Ra和Rb独立地表示i)氢原子或ii)(C1-C18)烷基、特别是(C1-C8)烷基如甲基或正庚基；或
B)Ra表示氢原子并且Rb表示ii)(C1-C18)烷基、特别是(C1-C4)烷基如甲基，所述烷基任选地被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：
-羟基，
-羧基，
-(C1-C6)烷氧基羰基，
-苯基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基；或
C)Ra表示氢原子并且Rb表示下式B’2的基团：



其中：
-i＝0或1；
-R4表示氢原子或(C1-C6)烷基，其任选地被选自以下的一个或多个基团取代：i)-Z-C(Z′)-Z″-Rc，其中Z、Z′、和Z″是相同或不同的，表示氧或硫原子、和N(RD)，RC和RD是相同或不同的，表示氢原子或(C1-C4)烷基；优选地，Z、Z’和Z″表示N(RD)基团如NH；ii)(杂)芳基，如咪唑基、吲哚基、苯基，其任选地尤其被羟基取代；iii)(二)(C1-C4)(烷基)氨基；iv)-C(Z′)-Z″-RC，其中Z′、Z″和RC如上所定义，特别是Z′表示氧原子，Z″表示氧原子或N(RD)基团如NH，并且Rc表示氢原子；v)-Z″′-RC，其中Z″′表示氧、硫或硒原子或NH基团并且RC是如先前所定义；特别是，R4表示(C1-C6)烷基，其任选地被i)-Z-C(Z′)-Z″-RC取代，其中Z、Z′、和Z″是相同或不同的，表示氧或硫原子、和N(RD)，RC和RD是相同或不同的，表示氢原子或(C1-C4)烷基；优选地Z、Z’和Z″表示N(RD)基团如NH；
或者，当i＝0时，Ra和R4与带有Ra的氮原子以及带有R4的碳原子一起形成饱和的5-或6-元、优选5-元杂环如吡咯烷环；
-R6表示：
i)羟基-OH；
ii)饱和的或不饱和的(C1-C6)烷氧基；或
iii)-NRfRg基团，其中Rf和Rg是相同或不同的，表示氢原子、或(C1-C6)烷基；优选地，R6表示羟基或饱和的或不饱和的(C1-C6)烷氧基如甲基或乙基；或
D)Ra表示氢原子并且Rb表示如上所定义的式(B′2)的基团，在所述式(B′2)中，R6表示羟基或饱和的或不饱和的(C1-C6)烷氧基如甲基或乙基，并且R4表示氢原子或选自以下所述的基团(a1)至(a32)：



或者，当i＝0时，Ra和R4与带有Ra的氮原子和带有R4的碳原子一起形成下式A1、A2或A3的饱和的5-或6-元、优选5-元杂环，如吡咯烷环A2：
式A1或A2或A3的饱和的杂环：

或
E)Ra表示氢原子并且Rb表示杂环烷基，其任选地尤其被选自以下的一个或多个相同或不同的基团取代：羟基、C1-C4羟烷基、C1-C4烷基、C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：X·马拉，A·普雷沃盖甘尼亚，
申请(专利权)人：莱雅公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR