一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该缓释片的原料包括盐酸二甲双胍、缓释剂、粘合剂、填充剂、助流剂、润滑剂等；其中，缓释剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素K100M；粘合剂为羟丙基甲基纤维素E5；盐酸二甲双胍与缓释剂的配比为：125:80‑120；与粘合剂的配比为：125:1.5‑3.0；在制备过程中，将盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠经喷水混合制粒后得到的颗粒进行第二次喷水，并且羟丙基甲基纤维素K100M分两次加入。该方法适于工业化生产，产品质量稳定，得到的盐酸二甲双胍缓释片释放均匀且稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。
技术介绍
盐酸二甲双胍为双胍类口服降糖药，可用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗，是一种首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病；对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。据文献报道，本品为降血糖药。本品可降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可下降1％-2％，本品降血糖的机制可能是：1.增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。2.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。3.抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。4.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。5.抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇水平。与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用，对Ⅱ型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。中国专利技术专利申请CN1543937A(盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法)中，缓释片由盐酸二甲双胍46.5-70％，羟丙甲基纤维素13.5-33.0％，微粉乙基纤维素10-14％，填充剂1.3-9.4％，润滑剂1.2-1.5％组成，将其按照常规工艺进行压片即可。使用粒径为100μm以下的微粉乙基纤维素，可减少羟丙甲基纤维素和乙基纤维素的用量，实现控制药物以一定速率平稳释放的目的。中国专利技术专利申请CN101283993A(盐酸二甲双胍缓释片在治疗2型糖尿病药物中的应用)中，缓释片的原料用量为盐酸二甲双胍42-60％，羟丙基甲基纤维素34-50％，羟甲基纤维素钠2-5％，微晶纤维素1-3％，硬脂酸镁2-4％。利用微晶纤维素做辅料，将干粉直接添加到颗粒中混合后压片，加工简单、方便，减少了羟丙基甲基纤维素和羟甲基纤维素钠的用量，能按一定速度有效控制和释放药物。中国专利技术专利申请CN102440975A(一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法)中，每10000片的原料组成为：盐酸二甲双胍5000g，羟丙甲纤维素1750g，羧甲基纤维素钠1750g，硬脂酸180g，硬脂酸镁200g，75％的乙醇适量。首先用75％的乙醇配制质量百分比浓度为0.5％的羟丙甲纤维素和10％的硬脂酸镁溶液；然后将过筛后的盐酸二甲双胍、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠加入羟丙甲纤维溶液中一次制粒，再加入硬脂酸镁溶液二次制粒，干燥后过筛、整粒，压片即可。采用两次加浆的方法制粒，可提高颗粒的粘性，增加药片缓释度，明显提高了药物的缓释效果。中国专利技术专利申请CN103816130A(一种盐酸二甲双胍缓释片)中，缓释片的原料组成为：盐酸二甲双胍400-600份，羧甲基纤维素钠30-60份，羟丙甲纤维素200-250份，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体180-220份，硬脂酸镁5-10份。将原料经过筛分、制粒、干燥、整粒后，进行压片，得到的盐酸二甲双胍缓释片缓释性能良好，常温保存下药品稳定性达24个月。中国专利技术专利申请CN106176652A(一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法)中，首先将吸收促进剂、盐酸二甲双胍和粘合剂混合制粒，再与羟丙甲纤维素和药用辅料混合，压片即可。其中吸收促进剂包括壳聚糖和磷酸二氢钙，粘合剂包括聚维酮和羧甲基纤维素钠，药用辅料包括微晶纤维素和硬脂酸镁。得到的盐酸二甲双胍缓释片能够拓宽盐酸二甲双胍的吸收窗口，生物利用度高，并能够使盐酸二甲双胍的血药浓度在较长时间内相对稳定地维持在治疗水平以上，从而有效治疗该疾病。中国专利技术专利申请CN110354090A(一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法)中，缓释片由缓释颗粒、缓释微囊和润滑剂组成，其中缓释颗粒和缓释微囊中所含的盐酸二甲双胍的重量比为3:7-6:4，润滑剂选自微粉硅胶或硬脂酸镁。缓释颗粒通过干法制粒制成，缓释颗粒由盐酸二甲双胍、缓释材料和粘合剂组成，其中缓释材料为羟丙甲基纤维素，粘合剂选自微晶纤维素或共聚维酮；缓释微囊通过喷雾干燥法制成，缓释微由盐酸二甲双胍和囊材组成，其中囊材为白芨多糖、阿拉伯胶等。采用上述方法制备得到的盐酸二甲双胍缓释片可能存在释放不稳定，可能存在突释的情况，并且制备方法较为复杂，工业化生产难度大，产品质量不稳定等缺点。
技术实现思路
本专利技术欲解决的问题是现有技术中盐酸二甲双胍缓释片释放不稳定，可能存在突释，以及生产工艺复杂等技术问题。为了解决上述技术问题，本专利技术公开了一种盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，所述盐酸二甲双胍缓释片的原料包括盐酸二甲双胍、缓释剂；所述缓释剂包括羧甲基纤维素钠；在制备过程中，将盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠经喷水混合制粒，然后对混合制粒后得到的颗粒进行第二次喷水。进一步地，所述缓释剂中还包括羟丙基甲基纤维素；在制备过程中，将缓释剂中一部分的羟丙基甲基纤维素加入制粒机中，与第二次喷水后的颗粒混合均匀；整粒后，将缓释剂中剩余部分的羟丙基甲基纤维素、以及盐酸二甲双胍缓释片的其他原料加入，与整粒后的颗粒混合均匀后进行压片。用助流剂进行整粒，本专利技术中助流剂选择二氧化硅。其中缓释剂中一部分的羟丙基甲基纤维素的质量为缓释剂中全部羟丙基甲基纤维素总质量的1/3，也即缓释剂中的羟丙基甲基纤维素分两次加入，第一次加入总质量的1/3，第二次加入剩余的2/3。这样分次加入能够使盐酸二甲双胍稀释片的缓释效果达到最优。进一步地，所述第二次喷水中，喷水速度大于混合制粒时的喷水速度，喷水量小于混合制粒时的喷水量。更进一步地，喷水量占混合制粒时的喷水量的1/4-1/2。第二次喷水主要是为了对颗粒表面进行湿润，使其能够与后续加入的缓释剂中剩余部分的羟丙基甲基纤维素很好地粘合在一起。缓释剂中，羟丙基甲基纤维素选用羟丙基甲基纤维素K100M，这种型号的羟丙基甲基纤维素K100M取代度适中，作为缓释剂更能提高盐酸二甲双胍缓释片的缓释效果。本专利技术同时要求保护一种采用上述制备方法得到的盐酸二甲双胍缓释片。进一步地，所述盐酸二甲双胍缓释片的其他原料包括粘合剂、填充剂、润滑剂。进一步地，所述盐酸二甲双胍与缓释剂的质量比为125:80-120。进一步地，所述盐酸二甲双胍与粘合剂的质量比为125:1.5-3.0。进一步地，所述粘合剂选自聚维酮K30、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种。更进一步地，粘合剂选择羟丙基甲基纤维素，更进一步地羟丙基甲基纤维素选用羟丙基甲基纤维素E5，这种型号的羟丙基甲基纤维素粘度适中，粘合效果更好。进一步地，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素中的一种或两种。更进一步地，所述填充剂选择微晶纤维素。进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁。本专利技术中，在制备盐酸二甲双胍缓释片之前，需要对各原料进行处理，具体为原料中的盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素K100M、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素E5需要进行过筛处理。各原料中，对盐酸二甲双胍和羧甲基纤维素钠粉碎后过筛网的筛网目数大于羟丙基甲基纤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，其特征在于：所述盐酸二甲双胍缓释片的原料包括盐酸二甲双胍、缓释剂；所述缓释剂包括羧甲基纤维素钠；在制备过程中，将盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠经喷水混合制粒，然后对混合制粒后得到的颗粒进行第二次喷水。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，其特征在于：所述盐酸二甲双胍缓释片的原料包括盐酸二甲双胍、缓释剂；所述缓释剂包括羧甲基纤维素钠；在制备过程中，将盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠经喷水混合制粒，然后对混合制粒后得到的颗粒进行第二次喷水。


2.一种如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，其特征在于：所述缓释剂中还包括羟丙基甲基纤维素；在制备过程中，将缓释剂中一部分的羟丙基甲基纤维素加入制粒机中，与第二次喷水后的颗粒混合均匀；整粒后，将缓释剂中剩余部分的羟丙基甲基纤维素、以及盐酸二甲双胍缓释片的其他原料加入，与整粒后的颗粒混合均匀后进行压片。


3.一种如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，其特征在于：所述第二次喷水中，喷水速度大于混合制粒时的喷水速度，喷水量小于混合制粒时的喷水量。


4.一种采用如权利要求1-3中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张用杰，
申请(专利权)人：上海普康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31