一种动脉粥样硬化生物标志物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，特别是涉及一种动脉粥样硬化生物标志物及其用途。本发明专利技术提供用于检测SLC25A5的物质在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断动脉粥样硬化。本发明专利技术所提供的动脉粥样硬化疾病的生物标志物SLC25A5的ROC曲线AUC值为1，比已知ILK和DCN的ACU值高，说明相较于已知的ILK、DCN，本发明专利技术所提供的生物标志物能更好地表征动脉粥状硬化疾病状态。

【技术实现步骤摘要】
一种动脉粥样硬化生物标志物及其用途
本专利技术涉及生物
，特别是涉及一种动脉粥样硬化生物标志物及其用途。
技术介绍
动脉粥状硬化(Atherosclerosis)是一种慢性炎症性疾病，在西方国家的心血管疾病中具有较高的发病率和死亡率。动脉粥状硬化的发展常常伴随许多循环系统失衡，包括冠状动脉疾病和脑血管疾病等(Falk,2006)。对于心脏，动脉粥状硬化可引起冠状动脉狭窄，从而引发心肌梗塞和心力衰竭。对于大脑，硬化斑块的狭窄和破裂会导致短暂性脑缺血、缺血性中风和出血性中风等。当斑块狭窄影响到肾动脉分支时，会导致肾脏损伤和一般高血压，而当处于四肢的其他动脉分支时，动脉粥状硬化会引起外周动脉闭塞和严重的肢体缺血(Wuetal.,2017)。动脉粥状硬化的标志在于含有脂质的巨噬细胞在动脉壁内皮下积聚，并促进动脉壁炎症反应，进而导致多种致病后果，如出血、破裂和钙化等(LuandDaugherty,2015)。硬化的斑块可以稳定多年，但也可以迅速变得不稳定，发生破裂并引发血栓。因此，动脉粥状硬化斑块的存在与心肌梗死等急性心血管疾病风险息息相关(EminiVeselietal.,2017)。过去十年，对动脉粥状硬化的生物学和遗传学基础方面研究日益增加，包括动脉粥状硬化疾病的脂代谢、炎症和免疫反应等过程，但是对于动脉粥状硬化早期疾病发生分子机理的研究却很少，同时也缺乏能够表征疾病进程的生物标志物。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种生物标志物及其用途，用于解决现有技术中的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术一方面提供用于检测SLC25A5的物质在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断动脉粥样硬化。在本专利技术一些实施方式中，用于检测SLC25A5的物质和用于检测TPM2的物质的组合在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断动脉粥样硬化。在本专利技术一些实施方式中，用于检测SLC25A5的物质和用于检测DAG1的物质的组合在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断动脉粥样硬化。在本专利技术一些实施方式中，用于检测SLC25A5的物质、用于检测TPM2的物质和用于检测DAG1的物质的组合在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断动脉粥样硬化。在本专利技术一些实施方式中，用于检测SLC25A5的物质为用于检测SLC25A5表达量的试剂。在本专利技术一些实施方式中，用于检测TPM2的物质为用于检测TPM2表达量的试剂。在本专利技术一些实施方式中，用于检测DAG1的物质为用于检测DAG1表达量的试剂。在本专利技术一些实施方式中，所述试剂盒根据SLC25A5的表达量，诊断对象是否患有动脉粥状硬化和/或表征动脉粥状硬化的进程。在本专利技术一些实施方式中，所述试剂盒根据SLC25A5和/或TPM2和/或DAG1的表达量。在本专利技术一些实施方式中，所述试剂盒针对受试对象的动脉粥样硬化疾病的靶向器官组织。在本专利技术一些实施方式中，所述试剂盒针对受试对象的主动脉组织、肝脏组织、脂肪组织、血液组织中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述试剂盒用于诊断早期动脉粥样硬化。本专利技术另一方面提供一种检测试剂盒，包括用于检测SLC25A5的物质。在本专利技术一些实施方式中，还包括用于检测TPM2的物质。在本专利技术一些实施方式中，还包括用于检测DAG1的物质。在本专利技术一些实施方式中，包括用于检测SLC25A5的物质和用于检测TPM2的物质的组合。在本专利技术一些实施方式中，包括用于检测SLC25A5的物质和用于检测DAG1的物质的组合。在本专利技术一些实施方式中，包括用于检测SLC25A5的物质、用于检测TPM2的物质和用于检测DAG1的物质的组合。本专利技术另一方面提供一种生物标志物，包括SLC25A5；可选的，还包括Tpm2；可选的，还包括DAG1。在本专利技术一些实施方式中，所述生物标志物选自SLC25A5和TPM2的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述生物标志物选自SLC25A5和DAG1的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述生物标志物选自SLC25A5、TPM2和DAG1的组合。本专利技术另一方面提供所述生物标志物在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断动脉粥样硬化。附图说明图1显示为动物血浆中总胆固醇(TC，图1A)和甘油三酯含量(TG，图1B)(CD2：2周正常饮食，CD6：6周正常饮食，HFD_R2：2周高脂高胆固醇饮食，HFD_WR6：6周高脂高胆固醇饮食抵抗组，HFD_R6：6周高脂高胆固醇饮食敏感组)。图2显示为主动脉组织蛋白质组学分析流程(CD2：2周正常饮食，CD6：6周正常饮食，HFD_R2：2周高脂高胆固醇饮食，HFD_WR6：6周高脂高胆固醇饮食抵抗组，HFD_R6：6周高脂高胆固醇饮食敏感组)。图3显示为高脂高胆固醇饮食下兔子主动脉蛋白质的整体变化(A)兔子主动脉整体蛋白质组PCA图(1132个蛋白质)。(B)方差分析和TukeyHSD检验挑选162个差异蛋白heatmap热图。(C)162个差异蛋白表现出6种不同的表达谱。(D)上调和下调差异蛋白生物学过程GO富集情况。蓝色表示富集p小于0.05，红色表示BH矫正后p小于0.05。CD2：2周正常饮食，CD6：6周正常饮食，HFD_R2：2周高脂高胆固醇饮食，HFD_WR6：6周高脂高胆固醇饮食抵抗组，HFD_R6：6周高脂高胆固醇饮食敏感组。图4显示为动脉粥状硬化生物标志物的表达谱(A：Tpm2，C：SLC25A5，E：DAG1)和ROC曲线(B：Tpm2，D：SLC25A5，F：DAG1)。CD2：2周正常饮食，CD6：6周正常饮食，HFD_R2：2周高脂高胆固醇饮食，HFD_WR6：6周高脂高胆固醇饮食抵抗组，HFD_R6：6周高脂高胆固醇饮食敏感组。具体实施方式本专利技术专利技术人经过大量研究，通过高脂饮食喂养新西兰白兔，进而促使动脉粥状硬化发生，并进一步通过对高脂饮食敏感组、高脂饮食抵抗组以及正常饮食组下兔子主动脉的定量蛋白质组学分析，发现了162个差异蛋白，其中SLC25A5在动脉粥状硬化疾病组(HFD_R6)和正常组(CD6)中存在显著差异，可以作为疾病进程的生物标志物，在此基础上完成了本专利技术。本专利技术第一方面提供用于检测SLC25A5的物质在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断动脉粥样硬化。Solutecarrierfamily25member5(溶质载体家族25成员5，SLC25A5)，Ensembl编号ENSOCUP00000011416，该基因的产物，腺嘌呤核苷酸转运蛋白2(ANT2)，作为线粒体通透性转换孔复合物的主要成分，催化线粒体ATP与细胞溶质ADP的交换。由于其反向转运功能，ANT2通过调节氧化磷酸化中的ADP/ATP比率来维持线粒体膜电位(Vandewalleetal.,2013)。SLC25A5在未分化细胞或者能够增殖和再生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于检测SLC25A5的物质在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断动脉粥样硬化。/n

【技术特征摘要】
1.用于检测SLC25A5的物质在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于诊断动脉粥样硬化。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，用于检测SLC25A5的物质和用于检测Tpm2的物质的组合在制备试剂盒中的用途；
和/或，用于检测SLC25A5的物质和用于检测DAG1的物质的组合在制备试剂盒中的用途；
和/或，用于检测SLC25A5的物质、用于检测Tpm2的物质和用于检测DAG1的物质的组合在制备试剂盒中的用途。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，用于检测SLC25A5的物质为用于检测SLC25A5表达量的试剂；
和/或，用于检测Tpm2的物质为用于检测Tpm2表达量的试剂；
和/或，用于检测DAG1的物质为用于检测DAG1表达量的试剂。


4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述试剂盒根据SLC25A5的表达量，诊断对象是否患有动脉粥状硬化和/或表征动脉粥状硬化的进程，优选还包括Tpm2和/或DAG1的表达量。


5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述试剂盒针对受试对象的动脉粥样硬化疾病的靶向器官组织，优选选自主动脉组织、肝脏组织、脂肪组...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾嵘，高笑静，李辰，
申请(专利权)人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：上海;31