泡型包虫病早期诊疗生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种泡型包虫病早期诊疗生物标志物及其应用。本发明专利技术保护用于检测目标蛋白质的物质在制备用于诊断或辅助诊断泡型包虫病的产品中的应用；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白。本发明专利技术的发明专利技术人使用肝脏和血浆的蛋白质组关联分析来检测AE患者中潜在的候选生物标志物。结果表明ALDH1A1，TAGLN2和FLNα可能是AE患者的早期预测指标，可以作为早期AE患者的候选诊断指标。

【技术实现步骤摘要】
泡型包虫病早期诊疗生物标志物及其应用
本专利技术涉及一种泡型包虫病早期诊疗生物标志物及其应用。
技术介绍
泡型包虫病是由泡状棘球蚴(Echinococcusmultilocularis)所引起的一种寄生虫病，又称多房棘球蚴病。泡状棘球绦虫的成虫与细粒棘球绦虫相似，但虫体较短(1.4～3.4mm)。与细粒棘球蚴不同，泡球蚴不形成大囊泡，而形成海绵状囊泡。囊泡生长较快，子囊为外生性，原头蚴数也较少。泡球蚴主要寄生在肝脏，偶见于肺、脑，其病变及后果较细粒棘球蚴病为重。肉眼病灶一般呈单个巨块型，有时为结节型，或两者兼有。泡球蚴囊泡常由无数小囊泡集合而成，如海绵状或蜂窝状，囊泡外观呈灰白色，质较硬，与周围组织分界不清。囊泡内容物为豆腐渣样蚴体碎屑或不透明的稀薄液。若发生变性、坏死或溶解呈胶冻状液体。如继发感染，酷似脓肿。泡状囊肿外周无完整纤维包膜，泡球蚴的生长方式主要是向囊外芽生，生成许多子囊。囊泡可以像癌肿一样向周围组织浸润，并可侵入血管或淋巴管，播散到肺、脑、肾及心等处。泡型包虫病是最致命的蠕虫感染之一，在世界多个地区，包括中国西北，中亚，西欧和中东存在着高发病率。而且，在中国，新疆，青海，西藏和其他牧区更是高发区，特别是青海省的三江源地区。更重要的是，泡状棘球蚴主要存在于肝脏中，能够扩散到邻近的器官和组织，有时会转移到包括肺和脑在内的远处器官。在可手术患者中联合根治性手术和阿苯达唑(每日两次剂量10mg/kg)进行共同治疗两年是被强烈推荐的治疗方法。虽然泡型包虫病患者的数量有限，但这也给患者带来了巨大的财务负担，在欧洲，每位患者平均要负担108,762欧元，当然这也是中国流行地区社区的主要负担。实际上，对泡型包虫病的诊断很大程度上取决于影像学检查和血清学检查的结合，因为大多数患者仅阐述了极少或模糊的临床症状和体征。因此，新的检测方法和早期诊断对预防和治疗泡型包虫病具有极其重要的意义和作用。作为泡型包虫病的主要靶器官，在肝组织中，采用各种新方法已鉴定了若干种生物标志物。分子生物学方法证实，泡状棘球蚴可通过抑制性受体TIGIT(带有免疫球蛋白和基于酪氨酸的免疫受体的抑制性基序域的T细胞免疫受体)诱导T细胞衰竭，其在慢性AE患者肝脏中的表达增强，并且可以在阻断检查点的同时逆转功能性损害T细胞，表明TIGIT是重要的新免疫疗法，也是诊断泡型包虫病的潜在生物标记物。类似地，miRNA微阵列分析表明在泡型包虫病组织中包括miR-483-3p在内的多种has-miRNA显著增加，并证实这些miRNA与细胞免疫应答(T细胞增殖)有关。进一步的实验表明，miR-483-3p可作为诊断肝泡型包虫病的潜在标志物。泡型包虫病患者中，IL-5和IL-23在肝脏和血浆中均升高，也被认为是血浆中病变代谢活动的标志物。但是这些潜在标志物缺乏进一步的验证。此外，影像学诊断包括超声(US)，磁共振成像(MRI)，氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)和计算机断层扫描(CT)以及血清学检查，例如免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附测定(ELISA)也被用作诊断泡型包虫病的潜在方法，这有望为检测该疾病过程表征提供更多数据，或检测出用于预防和治疗泡型包虫病的有效生物标志物。然而，即使采用这些先进的成像技术，仍难以有效诊断早期泡型包虫病。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种泡型包虫病早期诊疗生物标志物及其应用。第一方面，本专利技术首先保护用于检测目标蛋白质的物质在制备用于诊断或辅助诊断泡型包虫病的产品中的应用；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白。第二方面，本专利技术保护用于检测目标蛋白质的物质和记载有诊断方法的载体在制备用于诊断或辅助诊断泡型包虫病的产品中的应用；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白；所述诊断方法为：分别检测待测者的样本和对照样本中目标蛋白质的表达量和/或活性，将检测数值并进行比较；如果待测者的样本中目标蛋白质的表达量和/或活性数值大于对照样本中目标蛋白质的表达量和/或活性数值，则待测者为或候选为泡型包虫病患者；所述对照样本为未患有泡型包虫病的健康者的样本。所述大于具体可为具有统计学意义的大于。所述样本具体可为血浆样本。第三方面，本专利技术保护记载有上述诊断方法的载体在制备产品中的应用；所述产品的用途为检测或辅助检测泡型包虫病。第四方面，本专利技术保护产品，包括用于检测目标蛋白质的物质；所述产品的用途为诊断或辅助诊断泡型包虫病；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白。进一步地，所述产品还包括记载有上述诊断方法的载体。第五方面，本专利技术保护用于诊断或辅助诊断泡型包虫病的系统，包括：(A1)用于检测目标蛋白质的物质；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白；(A2)装置，所述装置包括数据输入模块、数据比较模块和结论输出模块；所述数据输入模块用于输入(A1)检测得到的待测者的样本中目标蛋白质表达量和/或活性数值；所述数据比较模块用于将待测者的样本中目标蛋白质表达量和/或活性数值与对照数值进行比较；所述对照数值为未患有泡型包虫病的健康者样本中目标蛋白质表达量和/或活性；所述结论输出模块用于按照如下标准输出结论：如果待测者的样本中目标蛋白质的表达量和/或活性数值大于对照数值，则待测者为或候选为泡型包虫病患者。所述大于具体可为具有统计学意义的大于。所述样本具体可为血浆样本。在以上各方面中，所述用于检测目标蛋白质的物质为用于检测目标蛋白质表达量和/或活性的物质。进一步地，所述用于检测目标蛋白质表达量和/或活性的物质为用于检测血浆中目标蛋白质表达量和/或活性的物质。进一步地，所述用于检测血浆中目标蛋白质表达量和/或活性的物质包括ELISA试剂盒。示例性的，检测ALDH1A1蛋白的ELISA试剂盒具体可为上海江莱生物科技有限公司，货号为JL19746的产品。示例性的，检测TAGLN2的ELISA试剂盒具体可为上海江莱生物科技有限公本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于检测目标蛋白质的物质在制备用于诊断或辅助诊断泡型包虫病的产品中的应用；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：/n(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；/n(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；/n(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白。/n

【技术特征摘要】
1.用于检测目标蛋白质的物质在制备用于诊断或辅助诊断泡型包虫病的产品中的应用；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：
(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；
(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；
(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白。


2.用于检测目标蛋白质的物质和记载有诊断方法的载体在制备用于诊断或辅助诊断泡型包虫病的产品中的应用；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：
(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；
(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；
(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白；
所述诊断方法为：分别检测待测者的样本和对照样本中目标蛋白质的表达量和/或活性，将检测数值并进行比较；如果待测者的样本中目标蛋白质的表达量和/或活性数值大于对照样本中目标蛋白质的表达量和/或活性数值，则待测者为或候选为泡型包虫病患者；所述对照样本为未患有泡型包虫病的健康者的样本。


3.权利要求2中所述的记载有诊断方法的载体在制备产品中的应用；所述产品的用途为检测或辅助检测泡型包虫病。


4.产品，包括用于检测目标蛋白质的物质；所述产品的用途为诊断或辅助诊断泡型包虫病；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：
(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；
(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；
(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白。


5.如权利要求4所述的产品，其特征在于：所述产品还包括权利要求3中所述的记载有诊断方法的载体。


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【专利技术属性】
技术研发人员：庞明泉，樊海宁，王海久，刘川川，靳翔，董家鸿，
申请(专利权)人：青海大学附属医院，海南师范大学，
类型：发明
国别省市：青海;63