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【技术实现步骤摘要】
本说明书涉及真菌领域,特别涉及一种白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1及其应用。
技术介绍
1、白念珠菌是一种最为常见的人类机会型致病菌,在健康人体内以共生的形式存在。当人体免疫低下或共生环境发生变化,白念珠菌则可能会导致复发感染甚至系统感染。因此,了解白念珠菌的致病机理及其与宿主的相互作用关系对理解白念珠菌致病性和防治白念珠菌感染有着重要意义。
2、白念珠菌能够利用不同的策略与宿主相互作用,或共生,或感染,或逃逸宿主的免疫系统。白念珠菌细胞壁组分β-glucan是细胞壁中含量最高,且免疫原性最强的细胞壁多糖。在正常条件下,白念珠菌细胞壁β-glucan被外层免疫原性较弱的甘露聚糖(mannan)以及甘露糖蛋白(mannoprotein)所遮盖,从而逃避免疫细胞的识别。而当白念珠菌生长环境发生变化,比如暴露在酸性环境或应答不同环境压力时,白念珠菌的β-glucan会暴露出来,并被宿主免疫细胞的表面受体dectin-1识别,从而激活宿主免疫反应,诱导细胞因子tnfα,il-1β,il-6以及cxcl2等趋化因子的产生,进而招募更多的免疫细胞来参与清除白念珠菌。
3、除了细胞壁多糖,白念珠菌还会分泌一系列胞外蛋白酶参与其致病性,包括分泌型天冬氨酸蛋白酶(saps)和磷脂酶(plbs),这些酶类能够水解宿主的营养物质,瓦解上皮细胞间的黏连,从而辅助白念珠菌的感染。白念珠菌还能分泌一些金属离子结合蛋白,比如pra1(锌离子结合蛋白)和csa2(铁离子结合蛋白)等,以满足自身生长所需的营养摄取。在白念珠菌菌丝生长过
技术实现思路
1、鉴于以上所述现有技术的缺点,本申请的目的在于提供白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1作为药物作用靶点在体外筛选抗白念珠菌治疗药物中的用途。
2、本申请还提供了一种体外筛选抗白念珠菌治疗药物的方法,包括以下步骤:以白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1作为药物作用对象,挑选出白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1的抑制剂作为抗白念珠菌治疗候选初筛药物。
3、本申请还提供了白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1的抑制剂在制备抗白念珠菌治疗药物中的用途。
4、本申请还提供了一种抗白念珠菌治疗药物,包括有效量的分泌型富半胱氨酸蛋白sce1抑制剂和药学上可接受的载体或辅料。
5、本申请带来的有益效果包括但不限于:(1)通过一系列体外实验,发现一个新的白念珠菌分泌型富含半胱氨酸小蛋白sce1,确定它作为效应因子在白念珠菌和宿主相互作用过程中的功能。(2)白念珠菌分泌型富含半胱氨酸小蛋白sce1的表达在酸性ph,营养匮乏以及模拟阴道环境的培养条件下显著上调。(3)sce1在酸性条件下能遮盖细胞壁上的β-glucan,在中性和弱碱性环境sce1能够从白念珠菌细胞壁上脱落下来并分泌到细胞外。(4)白念珠菌厚壁孢子在被巨噬细胞吞噬后能够通过结合于自身细胞壁β-glucan上的sce1蛋白造成免疫细胞的死亡。(5)在动物水平上,sce1的缺失降低了白念珠菌在小鼠阴道中的定殖能力,减弱了白念珠菌的毒力,表明sce1作为关键靶点,在抗白念珠菌治疗上有着潜在的临床应用价值。
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1.白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1作为药物作用靶点在体外筛选抗白念珠菌治疗药物中的用途。
2.如权利要求1所述的白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1的用途,其特征在于,所述抗白念珠菌治疗药物可起到以下作用中的一项或多项:
3.一种体外筛选抗白念珠菌治疗药物的方法,包括以下步骤:以白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1作为药物作用对象,挑选出白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1的抑制剂作为抗白念珠菌治疗候选初筛药物。
4.如权利要求3所述的体外筛选抗白念珠菌治疗药物的方法,其特征在于,所述白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1的抑制剂能抑制所述白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1与白念珠菌细胞壁β-glucan的结合,或者能抑制所述白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1的基因转录或表达。
5.如权利要求3所述的体外筛选抗白念珠菌治疗药物的方法,其特征在于,所述挑选出白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1的抑制剂的方法为:
6.如权利要求3所述的体外筛选抗白念珠菌治疗药物的方法,其特征在于,提供表达所述分泌型富半胱氨酸蛋白Sc
7.如权利要求3所述的体外筛选抗真菌治疗药物的方法,其特征在于,所述方法还包括:对所述候选药物进行体外实验,筛选出能增强巨噬细胞对白念珠菌免疫应答的所述候选药物。
8.如权利要求3所述的体外筛选抗真菌治疗药物的方法,其特征在于,所述白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1的抑制剂为siRNA、shRNA、抗体或小分子化合物。
9.白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1的抑制剂在制备抗白念珠菌治疗药物中的用途。
10.一种抗白念珠菌治疗药物,包括有效量的分泌型富半胱氨酸蛋白Sce1抑制剂和药学上可接受的载体或辅料。
...【技术特征摘要】
1.白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1作为药物作用靶点在体外筛选抗白念珠菌治疗药物中的用途。
2.如权利要求1所述的白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1的用途,其特征在于,所述抗白念珠菌治疗药物可起到以下作用中的一项或多项:
3.一种体外筛选抗白念珠菌治疗药物的方法,包括以下步骤:以白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1作为药物作用对象,挑选出白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1的抑制剂作为抗白念珠菌治疗候选初筛药物。
4.如权利要求3所述的体外筛选抗白念珠菌治疗药物的方法,其特征在于,所述白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1的抑制剂能抑制所述白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1与白念珠菌细胞壁β-glucan的结合,或者能抑制所述白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1的基因转录或表达。
5.如权利要求3所述的体外筛选抗白念珠菌治疗药物的方法,其特征在于,所述挑选出白念珠菌分泌型富半胱氨酸蛋白sce1的抑制剂的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈江野,吴宏宇,
申请(专利权)人:中国科学院分子细胞科学卓越创新中心,
类型:发明
国别省市:
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