【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于IGF-1R抑制的P-乙氧基核酸相关申请的交叉引用本申请案要求2017年4月19日提交的美国临时专利申请案第62/487,425号的优先权,所述申请案以全文引用的方式并入本文中。序列表本申请案含有序列表,遵照37CFR1.821的计算机可读形式(CRF)文本文件特此与所述序列表一起提交并在本文中全文被提及。
本专利技术大体上涉及医学领域。更明确地说,本专利技术涉及与IGF-1R多核苷酸基因产物杂交的P-乙氧基寡核苷酸的脂质体配制物,和制造所述配制物并在医学中,甚至更明确地说在具有高IGF-1R基因表达或增加的活性的癌症治疗中使用所述配制物的方法。
技术介绍
胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)是具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白受体。其是异四聚体受体,所述异四聚体受体的每一半—通过双硫桥键连接—由细胞外α-子单元和跨膜β-子单元构成。IGF-IR以非常高的亲和力结合IGFI和IGFII。IGF-1R介导促有丝分裂的分化和抗细胞凋亡作用。通过结合配体与受体的细胞外域来激活细胞质酪氨酸激酶蛋白。反过来,激酶激活涉及包括IRS-1、IRS-2、Shc和Grb10的不同细胞内受质的刺激。IGF系统在致癌作用中的作用已经成为深入研究的主题。这种兴趣遵循以下事实的发现:除了其促有丝分裂和抗细胞凋亡性质之外,IGF-1R似乎对于建立和维持转化表型而言是必需的。实际上,已经明确IGF-1R的过度表达或构成性激活在各种各样的细胞中导致不依赖于不含胎牛血清的培养基中的支持的细胞生长,并且在裸小鼠中导 ...
【技术保护点】
1.一种治疗患有癌症或自身免疫性疾病的个体的方法,其包含向所述个体施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包含以下:包含寡核苷酸群、磷脂的组合物,其中所述寡核苷酸与IGF-1R多核苷酸基因产物杂交,其中所述群的寡核苷酸由通过磷酸酯骨架键连接在一起的核苷分子构成,其中每一个寡核苷酸中的所述磷酸酯骨架键中的至少一个是P-乙氧基骨架键,并且其中不超过80%每一个寡核苷酸中的所述磷酸酯骨架键是P-乙氧基骨架键;和药学上可接受的载剂,其中所述寡核苷酸和磷脂形成寡核苷酸-脂质复合物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170419 US 62/487,4251.一种治疗患有癌症或自身免疫性疾病的个体的方法,其包含向所述个体施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包含以下:包含寡核苷酸群、磷脂的组合物,其中所述寡核苷酸与IGF-1R多核苷酸基因产物杂交,其中所述群的寡核苷酸由通过磷酸酯骨架键连接在一起的核苷分子构成,其中每一个寡核苷酸中的所述磷酸酯骨架键中的至少一个是P-乙氧基骨架键,并且其中不超过80%每一个寡核苷酸中的所述磷酸酯骨架键是P-乙氧基骨架键;和药学上可接受的载剂,其中所述寡核苷酸和磷脂形成寡核苷酸-脂质复合物。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物组合物进一步包含化学治疗剂。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述群的寡核苷酸包含根据SEQIDNO:1或2中的任一个的序列。
4.根据权利要求3所述的方法,其中所述群的寡核苷酸包含根据SEQIDNO:1的序列。
5.根据权利要求3所述的方法,其中所述群的寡核苷酸包含根据SEQIDNO:2的序列。
6.根据权利要求1所述的方法,其中50%到80%所述磷酸酯骨架键是P-乙氧基骨架键。
7.根据权利要求6所述的方法,其中60%到75%所述磷酸酯骨架键是P-乙氧基骨架键。
8.根据权利要求1所述的方法,其中20%到50%所述磷酸酯骨架键是磷酸二酯骨架键。
9.根据权利要求8所述的方法,其中25%到40%所述磷酸酯骨架键是磷酸二酯骨架键。
10.根据权利要求1所述的方法,其中磷酸二酯骨架键分布遍及每一个寡核苷酸。
11.根据权利要求1所述的方法,其中磷酸二酯骨架键不聚集在每一个寡核苷酸的一部分内。
12.根据权利要求1所述的方法,其中所述寡核苷酸群就存在于所述群的所述寡核苷酸中的P-乙氧基骨架键和磷酸二酯骨架键的数量而言是不均匀的。
13.根据权利要求1所述的方法,其中所述群的所述寡核苷酸的尺寸介于18到30个核苷酸范围内。
14.根据权利要求13所述的方法,其中所述群的所述寡核苷酸的平均尺寸是18个核苷酸,其中每一个寡核苷酸中的所述磷酸酯骨架键中的不超过14个是P-乙氧基骨架键。
15.根据权利要求13所述的方法,其中所述群的所述寡核苷酸的平均尺寸是20个核苷酸,其中每一个寡核苷酸中的所述磷酸酯骨架键中的不超过16个是P-乙氧基骨架键。
16.根据权利要求13所述的方法,其中所述群的所述寡核苷酸的平均尺寸是25个核苷酸,其中每一个寡核苷酸中的所述磷酸酯骨架键中的不超过20个是P-乙氧基骨架键。
17.根据权利要求13所述的方法,其中所述群的所述寡核苷酸的平均尺寸是30个核苷酸,其中每一个寡核苷酸中的所述磷酸酯骨架键中的不超过24个是P-乙氧基骨架键。
18.根据权利要求1所述的方法,其中所述寡核苷酸群包含单一种类的寡核苷酸。
19.根据权利要求1所述的方法,其中所述寡核苷酸群包含至少两个种类的寡核苷酸。
20.根据权利要求1所述的方法,其中所述寡核苷酸群就所述群的所述寡核苷酸之间的磷酸二酯骨架键的分布而言是不均匀的。
21.根据权利要求1所述的方法,其中所述磷脂在生理pH下不带电荷或具有中性电荷。
22.根据权利要求2...
【专利技术属性】
技术研发人员:阿纳·阿希萨瓦,道格拉斯·克雷格·胡珀,戴维·W·安德鲁斯,
申请(专利权)人:拜奥帕斯控股股份有限公司,托马斯杰弗逊大学,
类型:发明
国别省市:美国;US
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