一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，为制备一种包封率高、载药量大、稳定性好的盐酸莫西沙星脂质体，本发明专利技术采用改进的硫酸铵梯度法，在常规脂质体制备的基础上加入了黄原胶和羧甲基壳聚糖，制备得到盐酸莫西沙星脂质体，包封率和载药量测定实验表明，采用本发明专利技术方法制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，包封率可达到90％以上，载药量达30％以上；稳定性考察实验表明，采用本发明专利技术方法制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，30d包封率和内粒径均没有发生明显变化，稳定性好。可见，本发明专利技术制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，不仅包封率高，载药量大，而且稳定性好，不易受外界的影响而发生渗漏。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法。
技术介绍
盐酸莫西沙星的化学名为1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-([S,S]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐。盐酸莫西沙星具有光谱的抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌等均有活性，同时安全性也优于其他喹诺酮类药物。脂质体(liposome)系指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜的中间所制成的超微型球状药物载体制剂，由于其结构类似生物膜，可包封水溶性和脂溶性药物，具有减少药物剂量，降低毒性，延缓释放，改变药物体内分布，并具有靶向治疗效应，提高药物疗效。常见的脂质体制备技术包括乙醇注入法、薄膜分散法、逆向蒸发法和pH梯度法。其中，pH梯度法即通过内外水相的不同H+梯度载药，提高两亲性药物(特别是弱酸、弱碱类药物)在脂质体中的包封率。在pH梯度法中硫酸铵梯度法最为成熟，应用也最广。硫酸铵梯度法是利用硫酸铵水溶液为脂质体的内水相，缓冲溶液为外水相，而在磷脂双分子层两侧产生硫酸铵的浓度梯度，而硫酸铵梯度又是产生pH值梯度的原动力。外水相中的弱碱性药物分子通过磷脂双分子层进入内水相后，与SO42–形成硫酸盐，因磷酸盐难以跨越双分子层不能再返回外水相而滞留在脂质体内水相中，从而达到包封药物的效果。盐酸莫西沙星是水溶性小分子药物，而脂质体对水溶性小分子药物的包封率和载药量一直都很低，且稳定性差。由于盐酸莫西沙星呈现一定的弱碱性，采用硫酸铵梯度法主动转载法制备盐酸莫西沙星脂质体，有望能提高脂质体的包封率和载药量，并提高其稳定性。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，本专利技术所要解决的技术问题是提供一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，采用改进的硫酸铵梯度法制备盐酸莫西沙星脂质体，以提高脂质体的包封率和载药量，并提高其稳定性。为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：本专利技术提供一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，包括以下步骤：S1、将磷脂和胆固醇溶于三氯甲烷，加入硫酸铵水溶液进行短时超声处理(功率为500-600W，时间为20-30s)，然后加入黄原胶和羧甲基壳聚糖，经高压均质处理后得到脂质体初体，脂质体初体经微孔滤膜整粒和透析后得到空白脂质体；S2、将盐酸莫西沙星溶于水中，制备得到盐酸莫西沙星溶液；S3、将步骤S2的盐酸莫西沙星溶液加入到步骤S1的空白脂质体中，混匀后经水浴孵化得到盐酸莫西沙星脂质体。本专利技术采用改进的硫酸铵梯度法制备盐酸莫西沙星脂质体，在脂质体的制备过程中加入了黄原胶和羧甲基壳聚糖，黄原胶和羧甲基壳聚糖中存在较多的亲水性基团，掺杂到脂质体中可以降低脂质体双分子层结构之间的疏水性，从而有利于水溶性药物分子在疏水性界面的滞留，使其有效包封镶嵌于双分子膜内的网状空隙中,提高包封率和和载药量。黄原胶又称黄胶，是一种由黄单胞杆菌发酵产生的细胞外酸性杂多糖，也是一种集增稠、悬浮、乳化、稳定于一体的生物胶，羧甲基壳聚糖是一种水溶性壳聚糖衍生物，也是一种两性高分子聚电解质，其分子上的氨基在溶液中易质子化而带正电荷，与带负电的阴离子多糖黄原胶通过聚电解质络合作用形成亲水性的混合粘稠胶体，可以在脂质体的表面形成一层保护膜结构，从而大大提高的脂质体的稳定性。优选的，所述磷脂的质量浓度为40-60mg/mL，所述磷脂和胆固醇的质量比为4-6:1。磷脂质量浓度过低，不利于药物分子的包封，过高则会导致黏度增加，造成在高压均质过程中机器中黏附残留较多，降低磷脂的用率。优选的，所述硫酸铵水溶液的摩尔浓度为500-600mmol/L，所述硫酸铵水溶液的添加量为1-3mL/50mg磷脂。优选的，为取得最佳的修饰改性效果，所述黄原胶和磷脂的质量比为1:3-5。优选的，为取得最佳的修饰改性效果，所述羧甲基壳聚糖和磷脂的质量比为1:5-7。优选的，所述盐酸莫西沙星溶液的质量浓度为30-50mg/mL，所述盐酸莫西沙星溶液与空白脂质体的体积比为1:1-2。在该药脂比下，可以使脂质体取得最佳的包封率和载药量。优选的，所述透析为以150-200mmol/L的Nacl为透析介质，于室温下透析3-6h。透析时间过短时硫酸铵梯度较小，不利于提高包封率，且脂质体外水相中硫酸铵的存在影响盐酸莫西沙星的装载；而透析时间过长可能会造成脂质体内水相硫酸铵泄露，也不利用提高包封率。优选的，所述水浴孵化的温度为38-45℃，时间为20-30min。水浴孵化的温度过低无法为药物跨膜提供足够的能量，温度过高使得膜的流动相增加而引起药物泄露。优选的，所述高压均质处理的压力为700-900bar，温度为60-70℃，循环次数为3-5次。该高压均质处理既有利于空白脂质体的形成，也可以有效去除其中的三氯甲烷。优选的，所述微孔滤膜的孔径为140-150nm。在该粒径范围内，可以使脂质体取得最佳的包封率和载药量。优选的，所述磷脂来源于大豆、蛋黄、动物脑或脏器中的天然磷脂，具体为天然卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂和脑磷脂中的一种或多种。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术采用改进的硫酸铵梯度法制备盐酸莫西沙星脂质体，在常规脂质体制备的基础上加入了黄原胶和羧甲基壳聚糖，黄原胶和羧甲基壳聚糖对脂质体起到协同修饰改进的作用，使制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，不仅提高了脂质体的包封率和载药量，还提高了其稳定性。包封率和载药量测定实验表明，采用本专利技术方法制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，包封率可达到90％以上，载药量达30％以上；稳定性考察实验表明，采用本专利技术方法制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，30d包封率和内粒径均没有发生明显变化，稳定性好。可见，本专利技术制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，不仅包封率高，载药量大，而且稳定性好，不易受外界的影响而发生渗漏。本专利技术的盐酸莫西沙星脂质体能与生物膜融合，延长药物滞留时间，发挥缓释和长效作用，可减少用药次数，提高应用性，可用于眼部、耳部等部位的给药。具体实施方式下面对本专利技术的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本专利技术，但并不构成对本专利技术的限定。此外，下面所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。下述实验例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例1一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，包括以下步骤：S1、将磷脂和胆固醇溶于三氯甲烷，磷脂的质量浓度为50mg/mL，磷脂和胆固醇的质量比为5:1，加入硫酸铵水溶液(硫酸铵水溶液的摩尔浓度为550mmol/L，硫酸铵水溶液的添加量为2mL/50mg磷脂)进行短时超声处理(功率为550W，时间为25s)，然后加入黄原胶和羧甲基壳聚糖，黄原胶和磷脂的质量比为1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、将磷脂和胆固醇溶于三氯甲烷，加入硫酸铵水溶液进行超声处理，然后加入黄原胶和羧甲基壳聚糖，经高压均质处理后得到脂质体初体，脂质体初体经微孔滤膜整粒和透析后得到空白脂质体；/nS2、将盐酸莫西沙星溶于水中，制备得到盐酸莫西沙星溶液；/nS3、将步骤S2的盐酸莫西沙星溶液加入到步骤S1的空白脂质体中，混匀后经水浴孵化得到盐酸莫西沙星脂质体。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将磷脂和胆固醇溶于三氯甲烷，加入硫酸铵水溶液进行超声处理，然后加入黄原胶和羧甲基壳聚糖，经高压均质处理后得到脂质体初体，脂质体初体经微孔滤膜整粒和透析后得到空白脂质体；
S2、将盐酸莫西沙星溶于水中，制备得到盐酸莫西沙星溶液；
S3、将步骤S2的盐酸莫西沙星溶液加入到步骤S1的空白脂质体中，混匀后经水浴孵化得到盐酸莫西沙星脂质体。


2.根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，其特征在于，所述磷脂的质量浓度为40-60mg/mL，所述磷脂和胆固醇的质量比为4-6:1。


3.根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，其特征在于，所述硫酸铵水溶液的摩尔浓度为500-600mmol/L，所述硫酸铵水溶液的添加量为1-3mL/50mg磷脂。


4.根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，其特征在于，黄原胶和磷脂的质量比为1:3-5。


5....

【专利技术属性】
技术研发人员：曹庆华，
申请(专利权)人：江苏永达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32