包含吉西他滨或其盐的脂质体组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含吉西他滨或其盐的脂质体组合物，其是在脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物，其中，相对于构成脂质体的脂质的合计量的胆固醇类的含有率为10mol％～35mol％，脂质体的内水相的渗透压相对于脂质体的外水相的渗透压为2倍～8倍，所述脂质体组合物为肿瘤治疗药。

【技术实现步骤摘要】
包含吉西他滨或其盐的脂质体组合物本申请是申请日为2016年11月1日、优先权日为2015年11月2日、中国专利申请号为201680064060.7、专利技术名称为“包含吉西他滨脂质体组合物的肿瘤治疗药及试剂盒”的分案申请。
本专利技术涉及一种组合脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物与紫杉烷系抗肿瘤药而成的肿瘤治疗药、以及包含脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物及紫杉烷系抗肿瘤药的肿瘤治疗用试剂盒。
技术介绍
在恶性肿瘤的化疗中，作为有用的药剂而使用吉西他滨。但是，已知吉西他滨单药下的针对肿瘤的有效率低，为10％，并且癌症患者的存活期短(存活期中位数6.7个月)(非专利文献1)。并且，在恶性肿瘤的化疗中，作为有用的药剂也用紫杉醇或纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇(Nab-Paclitaxel)等紫杉烷系抗肿瘤药。但是，已知紫杉烷系抗肿瘤药单药下的针对肿瘤的有效率低，为10～25％，并且癌症患者的存活期短(存活期12～15个月)(非专利文献2)。在临床上，以弥补各抗肿瘤药对肿瘤的敏感性的不同，并增强药效等为目的，进行多药并用疗法。例如，已知吉西他滨与紫杉醇纳米制剂的并用、吉西他滨与紫杉醇的并用、吉西他滨与纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇的并用等。但是，吉西他滨与紫杉醇的并用下的针对乳腺癌患者的有效率为41.4％，且存活期中位数为18.6个月(非专利文献3)。并且，吉西他滨与纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇的并用下的针对胰腺癌患者的有效率为23％，且存活期中位数为8.5个月(非专利文献1)。脂质体为由使用了脂质的脂质双层膜形成的封闭囊泡，且对其作为药物传递系统的载体的应用进行了研究。已知通过将药物封入脂质体内，能够使该药物的血中稳定性及生物体内分布发生变化来提高向靶组织的到达性(非专利文献4)。并且，已知粒径100～200nm的脂质体容易蓄积在癌组织中(非专利文献5)。现有技术文献非专利文献非专利文献1：TheNewEnglandJournalofMedicine(新英格兰医学杂志)，2013，369(18)，1691-1703非专利文献2：JournalofClinicalOncology(临床肿瘤学杂志)，2005，23(31)，7794-7803非专利文献3：JournalofClinicalOncology(临床肿瘤学杂志)，2008，26(24)，3950-3957非专利文献4：JournalofLiposomeReserch(脂质体研究杂志)，1994，4，667-687非专利文献5：DrugDeliverySystem(药物输送系统)，1999，14，433-447
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题作为吉西他滨单药下的抗肿瘤效果低的原因之一，可举出吉西他滨的血中滞留时间的长短。吉西他滨显示时间依赖性强的药效，但在血中滞留时间短，为20分钟，因此无法发挥充分的抗肿瘤效果。并且，作为吉西他滨单药下的抗肿瘤效果低的另一原因，可举出吉西他滨针对肿瘤组织的选择性的高低。当给与抗肿瘤药时，有时从血中快速消失，或者分布于靶以外的器官，并不限定为必须有效地蓄积于肿瘤组织中。因此，抗肿瘤药的大部分无法充分发挥针对肿瘤组织的抗肿瘤作用，并且常常伴随对并不优选的正常组织的作用(副作用)，引起严重的毒性。作为紫杉烷系抗肿瘤药单药下的抗肿瘤效果低的原因之一，可举出每一肿瘤的紫杉烷敏感性大不同，治疗患者的有效率未提高。因此，除了紫杉烷系抗肿瘤药以外，还需要与机理不同的抗肿瘤药并用。并且，关于非专利文献3及非专利文献1中所记载的并用疗法，也不能说是作为治疗效果而充分高。本专利技术的课题在于提供一种与市售的吉西他滨、紫杉烷系抗肿瘤药及它们的并用疗法相比，抗肿瘤效果优异的肿瘤治疗药及肿瘤治疗用试剂盒。用于解决技术课题的手段本专利技术人等进行深入研究的结果，发现通过并用脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物与紫杉烷系抗肿瘤药，增强抗肿瘤效果，并完成了本专利技术。即，本专利技术提供下述。(1)一种肿瘤治疗药，其组合脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物与紫杉烷系抗肿瘤药而成。(2)根据(1)所述的肿瘤治疗药，其中，紫杉烷系抗肿瘤药为紫杉醇或其盐或纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇。(3)根据(1)或(2)所述的肿瘤治疗药，其中，紫杉烷系抗肿瘤药为纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇。(4)根据(1)至(3)中任一项所述的肿瘤治疗药，其中，相对于构成脂质体的脂质的合计量的胆固醇类含有率为10mol％～35mol％，脂质体的内水相的渗透压相对于脂质体的外水相的渗透压为2倍～8倍。(5)根据(1)至(4)中任一项所述的肿瘤治疗药，其中，脂质体为单层。(6)根据(1)至(5)中任一项所述的肿瘤治疗药，其中，血浆中的吉西他滨或其盐从脂质体组合物释放的释放速度为10质量％/24hr～70质量％/24hr。(7)根据(1)至(6)中任一项所述的肿瘤治疗药，其中，构成脂质体的脂质包含氢化大豆磷脂酰胆碱、1,2-二硬脂酰-3-磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇及胆固醇。(8)根据(1)至(7)中任一项所述的肿瘤治疗药，其中，脂质体的平均粒径为2nm～200nm。(9)一种肿瘤治疗用试剂盒，其包含脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物及紫杉烷系抗肿瘤药。并且，本专利技术提供下述。(10)一种包含脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物的抗肿瘤效果增强剂，其特征在于，以与选自紫杉烷系抗肿瘤药中的1种以上的抗肿瘤药组合而并用给药的方式使用。(11)根据(10)所述的抗肿瘤效果增强剂，其中，紫杉烷系抗肿瘤药为紫杉醇或其盐或纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇。(12)根据(10)或(11)所述的抗肿瘤效果增强剂，其中，紫杉烷系抗肿瘤药为纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇。(13)根据(10)至(12)中任一项所述的抗肿瘤效果增强剂，其中，相对于构成脂质体的脂质的合计量的胆固醇类的含有率为10mol％～35mol％，脂质体的内水相的渗透压相对于脂质体的外水相的渗透压为2倍～8倍。(14)根据(10)至(13)中任一项所述的抗肿瘤效果增强剂，其中，脂质体为单层。(15)根据(10)至(14)中任一项所述的抗肿瘤效果增强剂，其中，血浆中的吉西他滨或其盐从脂质体组合物释放的释放速度为10质量％/24hr～70质量％/24hr。(16)根据(10)至(15)中任一项所述的抗肿瘤效果增强剂，其中，构成脂质体的脂质包含氢化大豆磷脂酰胆碱、1,2-二硬脂酰-3-磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇及胆固醇。(17)根据(10)至(16)中任一项所述的抗肿瘤效果增强剂，其中，脂质体的平均粒径为2nm～200nm。而且，本专利技术提供下述。(18)一种肿瘤的治疗方法，其特征在于，<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种脂质体组合物，其是在脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物，其中，/n相对于构成脂质体的脂质的合计量的胆固醇类的含有率为10mol％～35mol％，脂质体的内水相的渗透压相对于脂质体的外水相的渗透压为2倍～8倍，/n所述脂质体组合物为肿瘤治疗药。/n

【技术特征摘要】
20151102 JP 2015-2157681.一种脂质体组合物，其是在脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物，其中，
相对于构成脂质体的脂质的合计量的胆固醇类的含有率为10mol％～35mol％，脂质体的内水相的渗透压相对于脂质体的外水相的渗透压为2倍～8倍，
所述脂质体组合物为肿瘤治疗药。


2.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其中，
脂质体为单层。


3.根据权利要求1或2所述的脂质体组合物，其中，
血浆中的吉西他滨或其盐从脂质体组合物释放的释放速度为10质量％/24hr～70质量％/24hr...

【专利技术属性】
技术研发人员：北桥宗，美马伸治，松本健，关口贵宏，森干永，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP