一种靶向NEDD4基因的siRNA核酸脂质体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，具体涉及一种靶向NEDD4基因的siRNA核酸脂质体及其用途。本发明专利技术由阳离子脂质体组分与siRNA结合得到的siRNA核酸脂质体膜与细胞膜相似，表面带正电性，不易被核酸酶降解，能够使负载的siRNA进入细胞靶向性沉默NEDD4基因，达到治疗大肠癌的目的。本发明专利技术进一步验证偏中性的透明质酸HA添加后的siRNA‑HA脂质体加强siRNA脂质体靶向性的同时优化了其稳定性，且透明质酸作为CD44受体细胞可以靶向大肠癌中的CD44细胞，对大肠癌细胞具有沉默效果。本发明专利技术制备工艺简单，成本低，制备的siRNA核酸脂质体粒径较小，具有良好的生物相容性及稳定性，具有NEDD4靶向性，有利于基因药物在体内的靶向运输，实现基因药物体内循环和对NEDD4高表达肿瘤的靶向沉默效果。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向NEDD4基因的siRNA核酸脂质体及其用途
本专利技术涉及生物
，具体涉及一种靶向NEDD4基因的siRNA核酸脂质体及其用途。
技术介绍
结肠直肠癌（CRC）是世界上第三大常见的恶性肿瘤，复发率、病死率极高。如何提高结肠直肠癌的治愈率及减少其复发性，成为亟需解决的问题。目前结肠直肠癌主要的治疗手段为手术治疗（腹腔镜或开腹手术）、单抗治疗、外泌体治疗，鲜有用小核酸技术进行结肠直肠癌的治疗。2001年发现RNA具有基因沉默功能，可以指导互补信使RNA的转录后降解，小干扰RNA（siRNA）为21~23个核苷酸的双链RNA分子，通过在两条siRNA链之一的互补位点诱导mRNA清除来负向调节基因表达，通过敲除涉及疾病发展的特定基因。目前，siRNA可以作为药用活性分子而达到治疗癌症的目的。NEDD4是细胞生存的基本基因，被认为是原癌基因。NEDD4基因是在ENaC中通过WW结构域结合PY模体，介导钠离子通道的下调。现有研究表明NEDD4能泛素化PTEN和ERBB1/2/3/4，导致蛋白质降解和/或改变细胞内定位。在大肠癌中，N本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向NEDD4基因的siRNA核酸脂质体，其特征在于，所述的siRNA核酸脂质体包含脂质体组分和NEDD4抑制剂；所述的脂质体组分包括DOTAP、Chol、DSPC和DSPE-PEG2000；所述NEDD4抑制剂为靶向NEDD4的siRNA，siRNA的正义链为5′-UUCAAUUGCCAUCUGAAGUUUAUCC-3′，反义链为3′-CCUAUUUGAAGUCUACCGUUAACUU-5′。/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向NEDD4基因的siRNA核酸脂质体，其特征在于，所述的siRNA核酸脂质体包含脂质体组分和NEDD4抑制剂；所述的脂质体组分包括DOTAP、Chol、DSPC和DSPE-PEG2000；所述NEDD4抑制剂为靶向NEDD4的siRNA，siRNA的正义链为5′-UUCAAUUGCCAUCUGAAGUUUAUCC-3′，反义链为3′-CCUAUUUGAAGUCUACCGUUAACUU-5′。


2.根据权利要求1所述的siRNA核酸脂质体，其特征在于，所述脂质体组分中DOTAP、Chol、DSPC和DSPE-PEG2000的摩尔比为30~50：35~45：9~11：6~8。


3.根据权利要求2所述的脂质体，其特征在于，所述脂质体组分中DOTAP、Chol、DSPC和DSPE-PEG2000的摩尔比为40:40:10:7。


4.根据权利要求1所述的脂质体，其特征在于，所述的NEDD4抑制剂中添加有透明质酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾川江，廉云飞，戈延茹，房秋雨，戚雪勇，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32