帕立骨化醇缓释颗粒制造技术

本发明专利技术公开了一种帕立骨化醇缓释颗粒，本发明专利技术的帕立骨化醇缓释颗粒由速释颗粒芯和缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由帕立骨化醇和填充剂、抗氧剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，制备时在速释颗粒芯外裹上缓释包衣层即得。本发明专利技术药物服用方便，释放均匀缓慢，可达到长效、增加疗效的目的；同时在维持同等药效时降低给药量，从而减少药物给患者带来的副作用。

【技术实现步骤摘要】
帕立骨化醇缓释颗粒
本专利技术涉及一种西药制剂，尤其涉及一种帕立骨化醇缓释颗粒，属医药

技术介绍
继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是由于体内存在刺激甲状旁腺的因素，特别是血钙、镁过低和血磷过高，腺体受刺激后增生、肥大，分泌过多的甲状旁腺激素，代偿性维持血钙、磷正常。本症多见于维生素D缺乏症、严重肾功能不全、骨软化症、妊娠或哺乳妇女。维生素D的生物活性形式骨化三醇在体内钙平衡、激素分泌和细胞增殖分化等一系列生理功能中起到关键作用。补充骨化三醇成为临床治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的一个重要途径。然而在临床应用中，骨化三醇有血钙显著升高的毒副作用。鉴于骨化三醇在临床治疗中的局限，许多副作用低、选择性高的维生素D类似物陆续被开发出来。帕立骨化醇是雅培公司研发的一种维生素D类似物，同骨化三醇一样通过结合维生素D受体（VDR)而发挥相应的生理效应。它能够更快更持久的抑制甲状旁腺激素，对钙、磷及钙磷沉积影响小，因此较少发生持续性高血钙，并且该药在降低主动脉钙化、改善骨质方面的疗效亦优于骨化三醇，能够减少患者病死率、住院频率和住院时间，因而是一种优异治疗骨质疏松药物。1998年，帕立骨化醇的注射制剂（Zemplar)在美国上市，用于预防和治疗SHPT，对接受透析和移植手术前的Ⅲ及Ⅳ期慢性肾脏疾病（CKD）患者的SHPT预防及治疗疗效显著。帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物，对骨化三醇侧链（D2）和A环（19－nor）进行修饰，分子式是C27H44O3，其结构如下：r>帕立骨化醇不溶于水，溶于有机溶剂，化学性质非常不稳定，对氧气较为敏感。目前市场上帕立骨化醇只有软胶囊和注射液两种剂型，剂型比较单一，患者没有选择余地。而且注射剂给药不方便，使用受限制；软胶囊剂稳定性不好，长期贮存易吸潮影响崩解和含量，进而影响生物利用度及疗效。
技术实现思路
为了克服现有技术不足，研发一种质量稳定、药物释放均匀，制备工艺简单的缓释颗粒，本专利技术通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种帕立骨化醇缓释颗粒，该缓释颗粒质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种帕立骨化醇缓释颗粒，由速释颗粒芯和包裹在速释颗粒芯外面的缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由帕立骨化醇和填充剂、抗氧剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，其特征在于，按重量百分比为：帕立骨化醇0.000025%填充剂50-60%抗氧剂0.02-0.05%缓释材料25-35%增塑剂3-10%致孔剂3-10%抗粘剂3-10%。其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚；所述缓释材料为聚甲基丙烯酸酯或巴西棕榈蜡；所述增塑剂为邻苯二甲酸二甲酯或丙二醇；所述致孔剂为聚维酮或甲基纤维素；所述抗粘剂为硬脂酸镁。其中，所述缓释材料优选为巴西棕榈蜡；所述增塑剂优选为邻苯二甲酸二甲酯；所述致孔剂优选为甲基纤维素。其中，巴西棕榈蜡与邻苯二甲酸二甲酯、甲基纤维素的重量比优选为4-5：1-2：1-2；最优选地，巴西棕榈蜡与邻苯二甲酸二甲酯、甲基纤维素的重量比为5：1：1。本专利技术的帕立骨化醇缓释颗粒可以按下述方法制备：(1)取帕立骨化醇与填充剂、抗氧剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20-24目的速释颗粒芯，备用；(2)用80%的乙醇溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；(3)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到帕立骨化醇缓释颗粒。本专利技术涉及的帕立骨化醇缓释颗粒具有以下有益效果：(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；(2)服用方便，可以按照不同剂量给药，方便老人和儿童服用；(3)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。一种帕立骨化醇缓释颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)取帕立骨化醇与填充剂、抗氧剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20-24目的速释颗粒芯，备用；(2)用80%的乙醇溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；(3)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到帕立骨化醇缓释颗粒。实施例1帕立骨化醇缓释颗粒的制备按下述处方中(1000袋，下同)的原辅料，按上述制备方法，制得帕立骨化醇缓释颗粒。帕立骨化醇0.25mg微晶纤维素550g叔丁基对羟基茴香醚0.3g聚甲基丙烯酸酯300g邻苯二甲酸二甲酯60g聚维酮60g硬脂酸镁30g实施例2帕立骨化醇缓释颗粒的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得帕立骨化醇缓释颗粒。帕立骨化醇0.25mg微晶纤维素550g叔丁基对羟基茴香醚0.3g聚甲基丙烯酸酯300g邻苯二甲酸二甲酯60g甲基纤维素60g硬脂酸镁30g实施例3帕立骨化醇缓释颗粒的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得帕立骨化醇缓释颗粒。帕立骨化醇0.25mg微晶纤维素550g叔丁基对羟基茴香醚0.3g聚甲基丙烯酸酯300g丙二醇60g聚维酮60g硬脂酸镁30g实施例4帕立骨化醇缓释颗粒的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得帕立骨化醇缓释颗粒。帕立骨化醇0.25mg微晶纤维素550g叔丁基对羟基茴香醚0.3g聚甲基丙烯酸酯300g丙二醇60g甲基纤维素60g硬脂酸镁30g实施例5帕立骨化醇缓释颗粒的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得帕立骨化醇缓释颗粒。帕立骨化醇0.25mg微晶纤维素550g叔丁基对羟基茴香醚0.3g巴西棕榈蜡300g邻苯二甲酸二甲酯60g聚维酮60g硬脂酸镁30g实施例6帕立骨化醇缓释颗粒的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得帕立骨化醇缓释颗粒。帕立骨化醇0.25mg微晶纤维素550g叔丁基对羟基茴香醚0.3g巴西棕榈蜡300g邻苯二甲酸二甲酯60g甲基纤维素60g硬脂酸镁30g...

【技术保护点】
1.一种帕立骨化醇缓释颗粒，由速释颗粒芯和缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由帕立骨化醇和填充剂、抗氧剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，其特征在于各组分的重量百分比为：/n帕立骨化醇 0.000025%/n填充剂 50-60%/n抗氧剂 0.02-0.05%/n缓释材料 25-35%/n增塑剂 3-10%/n致孔剂 3-10%/n抗粘剂 3-10%。/n

【技术特征摘要】
1.一种帕立骨化醇缓释颗粒，由速释颗粒芯和缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由帕立骨化醇和填充剂、抗氧剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，其特征在于各组分的重量百分比为：
帕立骨化醇0.000025%
填充剂50-60%
抗氧剂0.02-0.05%
缓释材料25-35%
增塑剂3-10%
致孔剂3-10%
抗粘剂3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：臧云龙，陈阳生，孙桂玉，刘晓霞，王明刚，杜昌余，张怀征，曲胜军，游福山，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37