一种甲磺酸奥希替尼的无定型物及其药用组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种甲磺酸奥希替尼的无定型物，使用Cu‑Ka辐射，以度2θ表示的X‑射线粉末衍射光谱中无尖锐的衍射峰，其X‑射线粉末衍射如图1所示。本发明专利技术的甲磺酸奥希替尼无定型物，与现有晶型甲磺酸奥希替尼相比，其溶解性明显增加且流动性更佳，更有助于提高药物制剂的生物利用度，该无定型物在苛刻试验条件下，显示出良好的物理稳定性和化学稳定性。此外，本发明专利技术还提供所述无定型物的制备方法和药用组合物。

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸奥希替尼的无定型物及其药用组合物
本专利技术涉及药物化合物的无定型，特别涉及N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基]甲基氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基}丙-2-烯酰胺甲磺酸盐无定型物及其制备方法和药用组合物。
技术介绍
甲磺酸奥希替尼(英文名:OsimertinibMesylate)，代号:AZD9291，其化学名称为N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基]甲基氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基}丙-2-烯酰胺甲磺酸盐，是阿斯利康公司研发的第3代口服表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKI)，于2015年11月10日被美国食品药品管理局(FDA)批准作为转移性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗药物，商品名:Tagrisso。甲磺酸奥希替尼制成的靶向制剂，可作为表皮生长因子受体(EGFR)的野生型和某些突变的激酶抑制剂；也抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性，同时减小了高本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甲磺酸奥希替尼的无定型物，其特征是其X-射线粉末衍射图中无尖锐的衍射峰，如图1所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸奥希替尼的无定型物，其特征是其X-射线粉末衍射图中无尖锐的衍射峰，如图1所示。


2.一种甲磺酸奥希替尼的无定型物的制备方法，其特征在于，将10gN-{2-{[2-(二甲氨基)乙基]甲基氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基}丙-2-烯酰胺甲磺酸盐加入到300ml混合有机溶媒中，向上述溶液中再加入10ml水，室温下搅拌，升至50℃溶清；减压浓缩干燥，即可收集得到甲磺酸奥希替尼的无定型物；其中，所述的甲磺酸奥希替尼无定型物，使用Cu-Ka辐射，以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱中无尖锐的衍射峰，在度2θ为8.0～40.0之间有一个宽峰。


3.权利要求2所述混合有机溶媒选自丙酮与二氯甲烷、三氯甲烷之一或其混合物，其N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基]甲基氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵紫岭，王守亮，
申请(专利权)人：北京赛思源生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11