酪氨酸激酶抑制剂的盐及其晶型制造技术

本发明专利技术涉及下式(I)所示的N‑(5‑((4‑(7‑氰基‑1,3‑二甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)‑2‑((2‑(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)‑4‑甲氧基苯基)丙烯酰胺的药学上可接受的盐，具体为甲磺酸盐以及式(I)化合物的甲磺酸盐的晶型，以及其制备方法，包含上述盐及晶型的药物制剂，以及其在制备用于治疗和/或预防由EGFR介导的疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
酪氨酸激酶抑制剂的盐及其晶型1、
本专利技术涉及一种EGFR酪氨酸激酶及其突变体的选择性抑制剂的盐、其晶型、制备方法、含有所述抑制剂盐及其晶型的药物组合物，以及其在制备用于治疗和/或预防异常细胞增殖疾病的药物中的用途。2、
技术介绍
蛋白激酶(PK)是细胞内通信中非常重要的信号传导实体，其中其通过催化磷酸基从充当磷供体的ATP输送至蛋白质酪氨酸侧链上的酚羟基来修饰许多蛋白质。有时，酪氨酸激酶并入在胞外域中具有同源配体结合域的极大跨膜蛋白质的细胞内结构域中，由此配体结合在细胞内活化酪氨酸激酶。此类分子为受体酪氨酸激酶(RTK)。十几年前，表皮生长因子RTK(EGFR、erbB-1)的两种4-苯胺基喹唑啉抑制剂吉非替尼(gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)被批准用于肺癌。EGFR为实体瘤中最常见的失调激酶之一，其中经常在包括非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤类型的50％或更多中看到过度表达或突变。当追踪吉非替尼和埃罗替尼的反应者时，发现抗性的开始可能与若干不同的遗传变化有关。虽然在极少情况下，肿瘤似乎挑选完全不同的信号本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)所示化合物的甲磺酸盐，/n

【技术特征摘要】
1.式(I)所示化合物的甲磺酸盐，





2.如权利要求1所述化合物的甲磺酸盐，其特征在于，式(I)化合物与甲磺酸的摩尔比为1:3-1:1，优选1:1。


3.一种式(I)所示化合物的甲磺酸盐晶型I，



其特征在于，式(I)化合物与甲磺酸的摩尔比为1:1，并且使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在10.0±0.2°、13.2±0.2°、17.6±0.2°、22.0±0.2°、23.3±0.2°处有特征峰。


4.如权利要求3所述的甲磺酸盐晶型I，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，还在14.8±0.2°、20.2±0.2°、26.1±0.2°、29.3±0.2°处有特征峰。


5.如权利要求4所述的甲磺酸盐晶型I，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱基本如图1所示。


6.如权利要求3所述的甲磺酸盐晶型I，其特征在于，其差示扫描量热分析图在220℃至250℃范围内具有吸热峰，优选的，最大吸热转变温度为238.1±5℃；优选的，所述晶型I具有基本上如图2所示的差示扫描量热曲线。


7.如权利要求3所述的甲磺酸盐晶型I，其特征在于，其热重分析图在0℃～220℃处无明显失重现象，优选其具有基本上如图3所示的热重分析曲线。


8.如权利要求3所述的甲磺酸盐晶型I的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物加入单一溶剂或混合溶剂中，加热至一定温度后，加入一定当量的甲磺酸或加入含一定当量甲磺酸的溶液，维持温度继续反应至反应结束，降温析晶，分离，干燥得到式(I)化合物的甲磺酸盐晶型I；
优选的，所述的单一溶剂选自低级腈类，所述的混合溶剂选自腈类与水混合溶剂，所述的甲磺酸的溶液选自甲磺...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海波，吴笃信，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37