5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺新晶型制造技术

本发明专利技术公开了一种5‑氯‑N4‑[2‑(二甲基磷酰基)苯基]‑N2‑{2‑甲氧基‑4‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)哌啶‑1‑基]苯基}嘧啶‑2,4‑二胺新晶型，该新晶型使用Cu‑Ka射线进行测定的X‑射线粉末衍射图谱中，至少包含以下特征峰：衍射角2θ值为5.46±0.2°、12.94±0.2°、14.88±0.2°、20.73±0.2°、23.42±0.2°和41.62±0.2°；所得的新晶型的含水量为2～5％，稳定性好，适于工业化生产。此外，本发明专利技术还提供所述新晶体的制备方法和药用组合物。

【技术实现步骤摘要】
5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺新晶型
本专利技术涉及药物化合物的晶型，特别涉及5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺新晶型及其制备方法和药用组合物。
技术介绍
美国专利US201313842951中描述了一种磷衍生物作为激酶抑制剂，特别是5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺。2017年4月28日，5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺(布格替尼，商品名为Alunbrigtm)，作为一种具有抗肿瘤性质的酪氨酸及酶抑制剂在美国被批准上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。美国专利US9611283中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的晶型，所述晶型使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2θ在5.46±0.2°、10.89±0.2°、11.63±0.2°、12.94±0.2°、14.88±0.2°、16.05±0.2°、17.32±0.2°、20.73±0.2°、23.42±0.2°和41.62±0.2°处有衍射峰。/n

【技术特征摘要】
1.一种5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的晶型，所述晶型使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2θ在5.46±0.2°、10.89±0.2°、11.63±0.2°、12.94±0.2°、14.88±0.2°、16.05±0.2°、17.32±0.2°、20.73±0.2°、23.42±0.2°和41.62±0.2°处有衍射峰。


2.权利要求1所述的晶体，用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特征为在3426cm-1，3222cm-1，3164cm-1，3087cm-1，2933cm-1，2796cm-1，1616cm-1，1569cm-1，1513cm-1，1442cm-1，1413cm-1，1309cm-1，1232cm-1，1157cm-1，1035cm-1，933cm-1，865cm-1，773cm-1，757cm-1，709cm-1，623cm-1，476cm-1等处有吸收峰。


3.权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶体的固态核磁图谱如图1所示。


4.权利要求1-3所述的晶体，在与辅料混合后晶体数据不变。


5.权利要求4所述的辅料包含辅料选自乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵紫岭，王守亮，
申请(专利权)人：北京赛思源生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11