靶向HLA-A的嵌合抗原受体、编码基因、CAR-Tregs细胞及其制备方法、用途技术

本发明专利技术公开一种靶向HLA‑A的嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体、CAR‑Tregs细胞及其制备方法、用途，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号传导域；所述抗原结合域为抗HLA‑A11抗体或抗HLA‑A33抗体的结合结构域，本发明专利技术CAR‑Tregs细胞为靶向HLA‑A11或HLA‑A33的嵌合抗原受体修饰的Treg细胞，可抑制特异性免疫反应，可用于实体器官移植术后排斥反应的抑制。

【技术实现步骤摘要】
靶向HLA-A的嵌合抗原受体、编码基因、CAR-Tregs细胞及其制备方法、用途
本专利技术涉及分子基因
，具体涉及一种靶向HLA-A的嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体、CAR-Tregs细胞及制备方法、用途。
技术介绍
我国现存大约有30万实体器官移植受者，其术后有面临排斥反应的巨大风险。现阶段免疫抑制剂的使用虽然可以有效降低排斥风险，提高移植物存活率，但由于其是降低机体整体免疫功能，特异性不高，因此导致肿瘤、感染等发病风险增高。同时，由于免疫抑制剂均具有一定的药物毒性，长期使用容易引发一些慢性疾病，如慢性肾损伤，高尿酸血症等。
技术实现思路
有鉴于此，本申请提供一种靶向HLA-A的嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体、CAR-Tregs细胞及其制备方法、用途，本专利技术CAR-Tregs细胞为靶向HLA-A11或HLA-A33的嵌合抗原受体修饰的Treg细胞，可抑制特异性免疫反应，可用于实体器官移植术后排斥反应的抑制。为解决以上技术问题，本申请提供的技术方案是一种靶向HLA-A的嵌合抗原受体，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向HLA-A的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号传导域；所述抗原结合域为抗HLA-A11抗体或抗HLA-A33抗体的结合结构域。/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向HLA-A的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号传导域；所述抗原结合域为抗HLA-A11抗体或抗HLA-A33抗体的结合结构域。


2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗HLA-A11抗体为靶向HLA-A11的单链抗体，其包括串联的HLA-A11单链抗体重链VH、HLA-A11单链抗体轻链VL；HLA-A11单链抗体重链VH位于所述靶向HLA-A11的单链抗体的N端，HLA-A11单链抗体轻链VL位于靶向所述HLA-A11的单链抗体的C端；HLA-A11单链抗体重链VH编码基因如SEQIDNO.1所示的核苷酸序列，HLA-A11单链抗体轻链VL编码基因如SEQIDNO.2所示的核苷酸序列；
所述抗HLA-A33抗体为靶向HLA-A33的单链抗体，其包括串联的HLA-A33单链抗体重链VH、HLA-A33单链抗体轻链VL；HLA-A33单链抗体重链VH位于所述靶向HLA-A33的单链抗体的N端，HLA-A33单链抗体轻链VL位于靶向所述HLA-A33的单链抗体的C端；HLA-A33单链抗体重链VH编码基因如SEQIDNO.3所示的核苷酸序列，HLA-A33单链抗体轻链VL编码基因如SEQIDNO.4所示的核苷酸序列；
HLA-A11单链抗体重链VH和HLA-A11单链抗体轻链VL，HLA-A33单链抗体重链VH和HLA-A33单链抗体轻链VL均通过连接肽连接。


3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述信号肽选自CD8信号肽、CD28信号肽和CD4信号肽中的任意一种；所述铰链区选自CD8α铰链区、IgD铰链区、IgG1FcCH2CH...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏亮，
申请(专利权)人：成都仕康美生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51