米哚妥林的新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术属于化合物合成技术领域，具体说是米哚妥林的新晶型及其制备方法，新晶型包括APTI‑I（米哚妥林的N‑甲基吡咯烷酮（NMP）溶剂合物），APTI‑II，APTI‑III（米哚妥林的N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）溶剂合物），APTI‑I和APTI‑III可以用于米哚妥林的放大生产，APTI‑II的制备操作简单，成本低，熔点显著低于文献报道晶型II，为制剂开发提供了新的选择。

【技术实现步骤摘要】
米哚妥林的新晶型及其制备方法
本专利技术属于化合物合成
，具体说是米哚妥林的新晶型及其制备方法。
技术介绍
米哚妥林（Midostaurin，商品名Rydapt）是FDA2017年4月28日批准的来自诺华制药的一款与化疗疗法联合用于新确诊的FLT3阳性的急性骨髓性白血病（AML）新药。这是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法，也是25年来白血病治疗的首个重大突破。US8198435报道了米哚妥林的晶型II和无定型晶型；US9150589报道了晶型III，晶型IV；WO2018165071报道了米哚妥林的水合物晶型VI以及多种溶剂合物晶型，其中晶型II存在熔点高的问题，不利于制剂使用，晶型III、IV制备困难，制备过程使用超临界CO2作为溶剂，存在着设备要求高，制备工艺复杂成本高的问题。
技术实现思路
为了克服现有的米哚妥林的晶型所存在的上述不足，本专利技术提供三种米哚妥林的新晶型，均经过PXRD、HNMR、DSC、IR检测确认，其中，APTI-I和APTI-III可以用于米哚妥林的放大生产，APTI-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.米哚妥林的新晶型APTI-I，其特征在于，其X射线粉末衍射在衍射角2θ为：5.9

【技术特征摘要】
1.米哚妥林的新晶型APTI-I，其特征在于，其X射线粉末衍射在衍射角2θ为：5.9o±0.2o，7.0o±0.2o，8.5o±0.2o，10.2o±0.2o，11.5o±0.2o，12.3o±0.2o，12.8o±0.2o，13.7o±0.2o，14.8o±0.2o，15.8o±0.2o，117.8o±0.2o，18.3o±0.2o，19.3o±0.2o，20.2o±0.2o的一处或多处特征峰。


2.根据权利要求1所述的米哚妥林的新晶型APTI-I，其特征在于，所述的新晶型APTI-I为米哚妥林在NMP/水溶剂体系中形成的NMP溶剂合物。


3.如权利要求2所述的米哚妥林的新晶型APTI-I的制备方法：将米哚妥林固体用3-20体积NMP溶解，在5-50℃下，向体系中滴加3-20体积水至有固体析出；或者把3-20体积水滴入米哚妥林的NMP溶液中至有固体析出，搅拌1-2小时，过滤，得到米哚妥林的APTI-I型。


4.米哚妥林的新晶型APTI-II，其特征在于，其PXRD射线粉末衍射在衍射角2θ为4.6±0.2°、5.9±0.2°、6.9±0.2°、9.2±0.2°、9.7±0.2°、10.9±0.2°、、12.7±0.2°、13.1±0.2°、14.0±0.2°、14.8±0.2°、15.4±0.2°、17.2±0.2°、17.8±0.2°、18.4±0.2°、21.5±0.2°的一处或多处特征峰。


5.如权利要求4所述的米哚...

【专利技术属性】
技术研发人员：张富昌，李永刚，郭万成，段永立，
申请(专利权)人：奥锐特药业天津有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12