靶向癌细胞的嵌合抗原受体的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了一种识别B7‑H3(CD276)的嵌合抗原受体(CAR)，以及用于治疗疾病和病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向癌细胞的嵌合抗原受体的方法和组合物优先权声明根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2017年6月21日提交的美国临时申请系列号62/523,105的利益，所述申请的全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及嵌合抗原受体(CAR)组合物及其用于癌症免疫疗法的方法。
技术介绍
B7-H3(CD276)是一种I型跨膜蛋白，并且是B7配体超家族的一员，对T细胞具有抑制作用。B7-H3在几种人类恶性肿瘤中高表达，并且其表达与不良生存率有关。由于B7-H3在肿瘤细胞中表达，但在正常组织中的分布有限，因此B7-H3作为嵌合抗原受体(CAR)重定向T细胞的靶标受到关注。鉴于B7-H3在肿瘤中的广泛表达，源自特定单克隆抗体的B7-H3.CAR在治疗多种类型的实体和液体人类肿瘤中的应用性受到极大的关注。本专利技术描述了靶向B7-H3(CD276)跨膜蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的组合物和方法。本专利技术通过提供靶向B7-H3(CD276)跨膜蛋白的嵌合抗原受体(CAR)及其用于治疗癌症的方法克服了现有技术中的不足。...

【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含以下氨基酸序列：MEFGLSWLFLVAILKGVQCDIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKASQDVRTAVAWYQQKPGQSPKLLIYSASYRYTGVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYCQQHYGTPPWTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEASRFTFSSYAMSWVRQTPEKRLEWVAAISGGGRYTYYPDSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYCARHYDGYLDYWGQGTTLTVSSTRTTTPAPRPPTPA...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170621 US 62/523,1051.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含以下氨基酸序列：MEFGLSWLFLVAILKGVQCDIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKASQDVRTAVAWYQQKPGQSPKLLIYSASYRYTGVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYCQQHYGTPPWTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEASRFTFSSYAMSWVRQTPEKRLEWVAAISGGGRYTYYPDSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYCARHYDGYLDYWGQGTTLTVSSTRTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQIDNO:1)。


2.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含以下氨基酸序列：MEFGLSWLFLVAILKGVQCDIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKASQDVRTAVAWYQQKPGQSPKLLIYSASYRYTGVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYCQQHYGTPPWTFGGGTKLEIGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEASRFTFSSYAMSWVRQTPEKRLEWVAAISGGGRYTYYPDSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYCARHYDGYLDYWGQGTTLTVSSTRTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQIDNO:2)。


3.权利要求1或2任一项的嵌合抗原受体(CAR)，其还包含可检测部分。


4.权利要求1至3任一项的CAR，其还包含选自以下的效应物分子：药物、毒素、小分子、抗体、细胞因子、溶瘤病毒、酶、纳米粒子、生物材料、支架及其任何组合。


5.一种核酸分子，其编码权利要求1至4任一项的CAR。


6.权利要求5的核酸分子，其包含SEQIDNO:3的核苷酸序列。


7.权利要求5的核酸分子，其包含SEQIDNO:4的核苷酸序列。


8.一种载体，其包含权利要求5至7任一项的核酸分子。


9.一种细胞，其包含权利要求1至4任一项的CAR。


10.一种细胞，其包含权利要求5至7任一项的核酸分子和/或权利要求8的载体。


11.权利要求9或10任一项的细胞，其中所述细胞选自αβT细胞、天然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、调节性T细胞、天然杀伤T(NKT)细胞、Th17细胞、γδT细胞及其任何组合。


12.一种组合物，其包含在药学上可接受的载剂中的权利要求1至4任一项的CAR、权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹皮特罗·多蒂，索尔达诺·菲罗纳，杜红伟，王新慧，克里斯蒂娜·费罗内，
申请(专利权)人：北卡罗来纳大学教堂山分校，综合医院有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US