【技术实现步骤摘要】
一种类酰胺类衍生物的杂质及用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种类酰胺类衍生物的杂质及在制药工业中的用途。
技术介绍
精神分裂症是所有精神疾病中最严重，危害最大的一种疾病，全球发病率约为1～2％。精神分裂症患者终生患病率为0.7～0.8％，与性别，种族，或社会界限没有明显相关性，同时死亡率比一般人群高出2～3倍。最新研究显示，精神疾病的社会负担在中国疾病中排名居首，超过了心脑血管、呼吸系统及恶性肿瘤等疾患。专利WO2017084627A公开一种作用于多巴胺D2、5-HT1A和5-HT2A受体的化合物及其制备方法，具有良好的抗神经类疾病活性的作用，其化合物结构如下所示：为了保证用药安全，活性药物成分中的每一个杂质都必须进行安全性评估，即建立保证安全性的杂质限度。根据人用药品注册技术标准国际协调会(ICH)要求，原料药中的单个杂质量如果超过0.05％，应需要报告；单个杂质量如超过0.1％，就需要进行确证；单个杂质量如超过0.15％，则需要有安全性数据支持。在式Ⅵ所示化合物的制备过程中，发现通过...
【技术保护点】
1.一种如式Ⅵ所示化合物的杂质B，其具体结构如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种如式Ⅵ所示化合物的杂质B，其具体结构如下：
2.一种制备如权利要求1所述的杂质B的方法，其特征在于，包括以下步骤：
①、将中间体Ⅳ溶于质子性溶剂；
②、将强碱溶于质子性溶剂；
③、步骤②得到的溶液与步骤①的溶液反应，制备得到中间体Ⅳ的强碱盐；
④、步骤③得到的固体与中间体Ⅴ在惰性有机溶剂中反应，制备得到杂质B；
其中所述质子性溶剂选自C1-4的醇类或水的一种或多种；所述强碱选自NaOH、KOH、LiOH、NaH、KH或LiH。
3.一种如式Ⅵ所示化合物的杂质G，其具体结构如下：
4.一种制备如权利要求3所述的杂质G的方法，其特征在于，包括以下步骤：
其中，所述式(8)所示化合物与式(9)所示化合物在碳酸盐，碘化物和有机溶剂存在条件下反应生成杂质G；
所述碳酸盐选自K2CO3、Na2CO3、Li2CO3或Cs2CO3；所述碘化物选自KI、NaI或LiI；所述有机溶剂选自腈类或酮类；所述腈类选自乙腈，所述酮类选自丙酮、2-丁酮、戊-2-酮、戊-3-酮、己-2-酮或己-3-酮。
5.一种制备如权利要求4所述的杂质G的方法，其特征在于，所述式(8)所示化合物通过以下步骤制备得到：
其中，所述杂质A与1,3-二溴丙烷在碳酸盐，翁盐类相转移催化剂和有机溶剂存在条件下反应，制备得到式(8)所示化合物；
所述翁盐类相转移催化剂选自四乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、苄基三乙基氯化铵、三辛基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵；所述碳酸盐选自K2CO3、Na2CO3、Li2CO3或Cs2CO3；所述有机溶剂选自腈类或酮类；所述腈类选自乙腈，所述酮类选自丙酮、2-丁酮、戊-2-酮、戊-3-酮、己-2-酮或己-3-酮。
6.一种制备如式Ⅵ所示化合物的杂质A的方法，其特征在于，包括以下步骤：
...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈寅，窦飞，靖鹏，李瑞芳，吴春艳，王伟，
申请(专利权)人：江苏恩华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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