Preparation method of ritonavir for use in the field of medicine synthesis technology, organic alkali and organic solvent conditions, using DIC as condensing agent, N [N [N methyl (2 isopropyl 4 4-thiazolyl) methyl] amino] carbonyl valine (2S and L 3S, 5, 5S) amino (N (2 (5 4-thiazolyl) methoxycarboxyl) amino) 1,6 3 hydroxy two phenyl hexane for amidation, after some postprocessing enrichment ritonavir. The method of the invention greatly improves the yield of synthesis of ritonavir, high purity, effectively reduce the cost of raw materials. Meanwhile, the utility model has the advantages of simple material feeding, no need of nitrogen protection, proper control of the feeding temperature, and the by-product of the reaction is easier to be removed by washing, greatly shortening the preparation time and improving the work efficiency, and is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种制备利托那韦的方法
本专利技术属于药物合成
,具体的说是一种制备利托那韦的方法。
技术介绍
目前,抗HIV药物的设计主要针对HIV复制周期中的自带三个关键酶,即逆转录酶、蛋白酶、整合酶,以及HIV侵入过程。根据药物作用靶点的不同,分六大类,即:核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、进入抑制剂(EIs)、整合酶抑制剂(IIs)和CCR5受体拮抗剂等。1987年首个抗HIV药物齐多夫啶(AZT)获得上市,它属于核苷类逆转录酶抑制剂。沙奎那韦则是全球第一个获批的蛋白酶抑制剂,1995年由罗氏开发并由FDA批准上市,在临床上与核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)联合治疗晚期艾滋病患者显示出了良好的效果,并由此开创了抗艾滋病治疗的联合用药时代。利托那韦(Ritonavir)由美国雅培(AbbottLaboratories)制药公司研发上市的一种HIV蛋白酶抑制剂,商品名为Norvir,化学名N-[(2S,3S,5R)-3-羟基-5-[[(2S)-3-甲基-2-[[甲基-[(2-异丙基-1,3-噻唑-4-基)甲基]氨基甲酰]氨基]丁酰]氨基]-1,6-二苯基-己-2-基]氨基甲酸5-噻唑基甲基酯,化学结构式见式I。本品于1996年03月01日获FDA批准上市,临床上可单独使用或与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。Norvir适用于感染了艾滋病病毒但服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的患者。本品常与洛匹那韦(商品名Kaletra)或与硫酸阿扎那韦(商品名Synthivan)等其他抗艾滋病药 ...
【技术保护点】
一种制备利托那韦的方法,其特征在于:在一定的温度、有机碱和有机溶剂条件下,以DIC作为缩合剂,N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与(2S,3S,5S)‑5‑氨基‑2‑(N‑((5‑噻唑基)‑甲氧羰基)氨基)‑1,6‑二苯基‑3‑羟基己烷进行成酰胺反应,再经一定的后处理得利托那韦。
【技术特征摘要】
1.一种制备利托那韦的方法,其特征在于:在一定的温度、有机碱和有机溶剂条件下,以DIC作为缩合剂,N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸与(2S,3S,5S)-5-氨基-2-(N-((5-噻唑基)-甲氧羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷进行成酰胺反应,再经一定的后处理得利托那韦。2.根据权利要求1所述的一种制备利托那韦方法,其特征在于:所述成酰胺反应的时间为6-12h,优选成酰胺反应的时间为6-7h。3.根据权利要求1所述的一种制备利托那韦方法,其特征在于:所述N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸与(2S,3S,5S)-5-氨基-2-(N-((5-噻唑基)-甲氧羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷的摩尔比为1-2:1,优选摩尔比为1.2-1.44:1。4.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员:白跃飞,周宏,吴晓璟,皮昌桥,刘丹,韩晓丹,冯妍,于河舟,周凯,
申请(专利权)人:东北制药集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:辽宁,21
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。