包含利托那韦的可溶性稳定药物组合物及制备浓缩的药物组合物的方法技术

本发明专利技术描述了一种用于给药ＨＩＶ蛋白酶抑制剂的可溶性稳定药物组合物。更具体而言，这种组合物包含一种ＨＩＶ蛋白酶抑制剂的溶液和适当的药物有机溶剂、表面活性剂和生物利用度提高剂。本发明专利技术还描述了一种浓缩药物组合物的制备方法，该组合物用于给药ＨＩＶ蛋白酶抑制剂化合物。本发明专利技术的这种组合物适于制备用于给药活性药物的口服溶液并且适于将其胶囊化成硬明胶胶囊或软明胶胶囊。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开了一种用于给药HIV蛋白酶抑制剂的可溶性稳定药物组合物。更具体而言，该组合物包含HIV蛋白酶抑制剂溶液，组合适当的药物有机溶剂、表面活性剂和生物活性提高剂。本专利技术还公开了一种用于给药HIV蛋白抑制剂的浓缩药物组合物的获得方法。本专利技术的组合物适于制备用于给药活性药物的口服溶液，也适于胶囊化成硬明胶胶囊或软明胶胶囊的形式。艾滋病治疗(“获得性免疫缺陷综合症”)中使用的药物必须坚持每天给药，其中大部分药物需要提高的剂量，并且该治疗优选在被感染个体生命剩下的时间中一天也不要中断。从事艾滋病感染者治疗工作的健康专家们最关心的一个问题是可能产生的病毒抗性，当根除这种致病因子或者彻底使之失活所必须的最小量的活性药物没有到达靶组织时经常产生这种抗性。药物抗性无疑是由致病因子引发的疾病治疗中产生的最大问题之一，经常需要尽力克服。为了完全适于治疗应用，一种药物必须符合一些必要的条件。这些条件包括，它必须能够提供一定的治疗效果，为此其必须具有适当的生物吸收和生物利用性的特性，它还应该能够提供一种在给药过程中尽可能不给患者造成疼痛或不适的侵入性，最重要的问题是这种药物必须鼓励并提高患者坚本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其特征在于包含：　　　　（ａ）一种治疗剂量的蛋白酶抑制剂５Ｓ－（５Ｒ↑［＊］，８Ｒ↑［＊］，１０Ｒ↑［＊］，１１Ｒ↑［＊］）］－１０－羟基－２－甲基－５－（１－甲基乙基）－１－［２－（１－甲基乙基）－４－噻唑基］－３，６－二氧－８，１１－二（苯甲基）－２，４，７，１２－四氮杂十三烷－１３－酸５－噻唑基甲基酯（利托那韦）；　　　　（ｂ）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］的醇类溶剂和醇类助溶剂的混合物；　　　　（ｃ）Ｃ↓［８］－Ｃ↓［１０］的中链甘油单酯／甘油二酯的混合物；　　　　（ｄ）药物适用的表面活性剂；　　　　（ｅ）抗氧化剂。

【技术特征摘要】
BR 2002-6-12 PI0202252-41.药物组合物，其特征在于包含(a)一种治疗剂量的蛋白酶抑制剂5S-(5R*，8R*，10R*，11R*)]-10-羟基-2-甲基-5-(1-甲基乙基)-1-[2-(1-甲基乙基)-4-噻唑基]-3，6-二氧-8，11-二(苯甲基)-2，4，7，12-四氮杂十三烷-13-酸5-噻唑基甲基酯(利托那韦)；(b)C2-C4的醇类溶剂和醇类助溶剂的混合物；(c)C8-C10的中链甘油单酯/甘油二酯的混合物；(d)药物适用的表面活性剂；(e)抗氧化剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于进一步含有(a1)乳化稳定剂；(b1)极性调整剂。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所使用的蛋白酶抑制剂5S-(5R*，8R*，10R*，11R*)]-10-羟基-2-甲基-5-(1-甲基乙基)-1-[2-(1-甲基乙基)-4-噻唑基]-3，6-二氧-8，11-二(苯甲基)-2，4，7，1 2-四氮杂十三烷-13-酸5-噻唑基甲基酯(利托那韦)的浓度为最终组合物重量的1.0％-60％，更优选浓度为最终组合物重量的10％-50％。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所使用的醇类溶剂的浓度为最终组合物重量的5.0％-20％，更优选的浓度为最终组合物重量中的5.0％-15％。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所使用的醇类助溶剂的浓度为最终组合物重量的5.0％-20％，更优选的浓度为最终组合物重量中的5.0％-15％。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所使用的醇类溶剂和醇类助溶剂的浓度为最终组合物重量的10％-40％，更优选的浓度为最终组合物重量的10％-30％。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所使用的C8-C10的中链甘油单酯/甘油二酯混合物的浓度为最终组合物重量的20％-80％，更优选浓度为最终组合物重量的20％-70％。8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所使用的表面活性剂的浓度为最终组合物重量的0.1％-20％。9.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所使用的抗氧化剂的度为最终组合物重量的0.001％-2.0％。10.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于醇类溶剂是乙醇和醇类助溶剂是丙二醇。11.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于表面活性剂是聚乙氧基化蓖麻油35，和/或氢化聚乙氧基化蓖麻油40，和/或聚山梨醇酯20、40、60或80。12.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于抗氧化剂是丁基化羟基甲苯和/或α-生育酚。13..根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所使用的乳化稳定剂的浓度为最后药物组合物重量的0％-60％。14.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于乳化稳定剂是聚乙二醇400(PEG 400)。15.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所使用的极性调整剂的浓度为最后药物组合物重量的0％-0.5％。16.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：O帕切科，E鲁索，V鲁索，
申请(专利权)人：克里斯泰利亚化学药物产品有限公司，
类型：发明
国别省市：BR[巴西]