【技术实现步骤摘要】
一种卡利拉嗪杂质及其制备工艺和用途
本专利技术属于药物合成
，涉及一种卡利拉嗪杂质及其制备工艺和用途。
技术介绍
盐酸卡利拉嗪，化学名为反式-1-{4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基]-环己基}-3,3-二甲基脲盐酸盐，是一种D2和D3受体部分激动剂，特别对D3受体有较高的选择性，对5-HT1A也有部分激动作用，由GedeonRichter和ForestLaboratories公司共同开发，用于治疗成人精神分裂症，急性治疗成人双相障碍I型躁狂发作或混合发作。盐酸卡利拉嗪胶囊于2015年在美国批准上市(商品名为Vraylar)。2017年7月在欧盟批准上市(商品名Reagila)卡利拉嗪结构如下所示：在制备卡利拉嗪过程中，研发人员发现卡利拉嗪产品纯度不高，在卡利拉嗪主峰前面出现一个较大的杂质峰，很难除去，经富集，结构确证，确定为杂质F,结构如下：杂质F系首次富集提纯发现，并定向合成，杂质在药品的质量控制方面有重要意义，需要进一步研究反应中出现哪些杂质，并用最...
【技术保护点】
1.一种卡利拉嗪杂质F及其盐酸盐，结构如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种卡利拉嗪杂质F及其盐酸盐，结构如下：
2.一种卡利拉嗪杂质E，结构如下：
3.一种如权利1所述卡利拉嗪杂质F的制备方法，包括如下步骤：
步骤1)、将反式-4-{2-[4-(2,3-二氯-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺的二盐酸盐加入到二氯甲烷中，加入三乙胺，滴加氯甲酸乙酯，反应1-5小时；
步骤2)、再加入反式-4-{2-[4-(2,3-二氯-苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺和二氯甲烷混合溶液，反应15-24小时，反应完成得到杂质F；
4.根据权利要求3所述的卡利拉嗪杂质F的制备方法，其特征在于，所述的步骤1)与步骤2)中的反应温度为10～35度，优选20-25度，步骤2)中的反应时间为18-22小时。
5.一种如权利要求2中所述杂质E制...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹龙吉，张威，杨相平，
申请(专利权)人：江苏恩华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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