一种高纯度卡利拉嗪的精制方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度卡利拉嗪的精制方法，将卡利拉嗪粗品加入二氯甲烷和醇，加热搅拌至溶解后加入酯溶剂或者酮类溶剂；降温析晶，过滤收集卡利拉嗪晶体，用乙酸乙酯洗涤，真空干燥得到高纯度的卡利拉嗪。该精制方法卡利拉嗪的收率在80％以上，纯度(HPLC)达到99.5％，使杂质减小到0.1％左右。

A refining method of high purity caliprazine

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度卡利拉嗪的精制方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种高纯度卡利拉嗪的精制方法。
技术介绍
盐酸卡利拉嗪，化学名为反式-1-{4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基]-环己基}-3,3-二甲基脲盐酸盐，是一种D2和D3受体部分激动剂，特别对D3受体有较高的选择性，对5-HT1A也有部分激动作用，由GedeonRichter和ForestLaboratories公司共同开发。2015年9月17日，FDA批准其用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。卡利拉嗪结构如下所示：目前国内外公开的卡利拉嗪的制备方法主要有2类：(1)专利CN1829703报道了以2,3-二氯苯基哌嗪(VII)和反式叔丁基(4-(2-氧代乙基)环己基)甲酸铵(X)为关键中间体，经过氨化还原、脱保护得到中间体IX。最后酰化中间体IX，得到卡利拉嗪。(2)专利CN102256953报道了以反式氨基环己基乙酸乙酯为起始原料，经过氨基保护、还原、磺酰化反应制备关键中间体XI；XI再与2,3-二氯苯基哌嗪盐酸盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种卡利拉嗪的精制方法，其特征在于，该精制方法包括以下步骤：/n(1)将卡利拉嗪粗品加入二氯甲烷和C1-5的醇，加热搅拌至溶解；/n(2)加入酯类溶剂或者酮类溶剂，降温析晶；/n(3)过滤收集卡利拉嗪晶体，用乙酸乙酯洗涤，真空干燥得到高纯度的卡利拉嗪。/n

【技术特征摘要】
1.一种卡利拉嗪的精制方法，其特征在于，该精制方法包括以下步骤：
(1)将卡利拉嗪粗品加入二氯甲烷和C1-5的醇，加热搅拌至溶解；
(2)加入酯类溶剂或者酮类溶剂，降温析晶；
(3)过滤收集卡利拉嗪晶体，用乙酸乙酯洗涤，真空干燥得到高纯度的卡利拉嗪。


2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述的步骤1中C1-5的醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或两种以上混合物。


3.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述的步骤1中酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或两种混合物；酮类溶剂为丙酮或者丁酮中的一种或两种混合物。


4.根据权利要求3所述的精制方法，其特征在于，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯，酮类溶剂为丙酮。


5.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述的投料比为卡利拉嗪：二氯甲烷：C1-5的醇：酯类溶剂或者酮类...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹龙吉，张威，杨相平，
申请(专利权)人：江苏恩华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32