一种新的卡利拉嗪制备方法技术

本发明专利技术涉及新的N'‑(反式‑4‑{2‑[4‑(2,3‑二氯苯基)‑1‑哌嗪基]乙基}环己基)‑N,N‑二甲基脲制备方法，其所述方法包括：a)使反式2‑｛1‑[4‑(N‑叔丁氧羰基)‑氨基]环己基｝‑乙醇与1‑(2,3二氯苯基)哌嗪经缩合反应制得反式N‑叔丁氧羰基‑4‑｛2‑[4‑(2,3‑二氯苯基)‑哌嗪‑1‑基]‑乙基}‑环己胺：b)在含水盐酸/甲醇的混合物中，将得到的反式N‑叔丁氧羰基‑4‑｛2‑[4‑(2,3‑二氯苯基)‑哌嗪‑1‑基]‑乙基}‑环己胺加热至40‑100℃的温度得到反式N‑{4‑{2‑[4‑(2,3‑二氯苯基)‑哌嗪‑1‑基]‑乙基}‑环己胺二盐酸盐一水合物：c)将反式N‑{4‑{2‑[4‑(2,3‑二氯苯基)‑哌嗪‑1‑基]‑乙基}‑环己胺二盐酸盐(

A new preparation method of caliprazine

【技术实现步骤摘要】
一种新的卡利拉嗪制备方法
本专利技术属于药物化学领域，主要涉及新的N'-(反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]乙基}环己基)-N,N-二甲基脲（）制备方法。
技术介绍
卡利拉嗪是由美国森林实验室（Forestlab）研发的一种非典型性抗精神病药，属于多巴胺D2、D3受体部分激动剂。根据本专利技术的反式N-{4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺二盐酸盐()与三光气是制备卡利拉嗪的一种重要方法。使用反式2-｛1-[4-(N-叔丁氧羰基)-氨基]环己基｝-乙醇（）与1-(2,3二氯苯基)哌嗪（）反应制得反式N-叔丁氧羰基-4-｛2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺（）通过使反式N-叔丁氧羰基-4-｛2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺（）脱Boc反应制得反式N-{4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺二盐酸盐()是一种安全且工业规模容易控制的方法，通过该方法可以经由简单反应步骤以及良好的产率制备反N-{4-{2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.N'-(反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]乙基}环己基)-N,N-二甲基脲的制备方法，其特征在于：/na) 使反式2-｛1-[4-(N-叔丁氧羰基)-氨基]环己基｝-乙醇（

【技术特征摘要】
1.N'-(反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]乙基}环己基)-N,N-二甲基脲的制备方法，其特征在于：
a)使反式2-｛1-[4-(N-叔丁氧羰基)-氨基]环己基｝-乙醇（）与1-(2,3二氯苯基)哌嗪（）在偶氮试剂及有机磷试剂作用下缩合反应制得反式N-叔丁氧羰基-4-｛2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺（）；
b)在盐酸/甲醇混合体系中，将反式N-叔丁氧羰基-4-｛2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺加热至40-80℃，反应制得反式N-{4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺二盐酸盐（）；
c)将反式N-{4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺二盐酸盐()与三光气经脲化，调PH至8~9，浓缩后过滤分离得N'-(反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]乙基}环己基)-N...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗华松，李恩民，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11