一种异噁唑肟酯类衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种2(4)‑(4,6‑二甲氧基嘧啶‑2‑氧基)苯甲醛肟‑O‑[3‑芳基‑5‑甲基‑异噁唑‑4‑甲酰基]酯类衍生物，其通式为I，式I中X表示：氯、氟、硝基、氢、甲基、甲氧基。该类化合物对稗草、马塘、狗尾草、苘麻、芥菜和播娘蒿6种杂草具有显著的抑制作用，可用作除草剂的有效成分。

An isoxazoloxime ester derivative and its application

【技术实现步骤摘要】
一种异噁唑肟酯类衍生物及其应用
本专利技术属于除草剂领域，具体涉及一种2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯衍生物及其作为具有除草作用的活性组分。
技术介绍
由于氮杂环化合物自身分子结构的多样性和生物活性的广泛性，加之高效低毒、对环境友好等优点，已成为新农药创制领域研究的热点之一。其中，异恶唑和嘧啶类化合物的应用尤为广泛，可用作除草剂、杀菌剂、杀虫剂和除螨剂等领域。另外，在众多的农药活性官能团中，许多具有羧酸肟酯类官能团的衍生物大多具有除草、杀虫等良好的生物活性。如氨基甲酸肟酯类杀虫剂棉果威、灭多威、棉铃威、磷虫威等等高效杀虫剂，它们均具有羧酸肟酯亚结构单元。如除草剂三氟禾草肟和嘧啶肟草醚等等著名的除草剂品种，也具有羧酸肟酯亚结构单元。由此可见，在设计农药活性化合物骨架时，考虑引入羧酸肟酯亚结构单元也不失为一个有效的策略。鉴于上述背景，采用活性亚结构拼接原理，将异恶唑、嘧啶醚与羧酸肟酯进行合理拼接，以期获得具有农药活性特别是除草活性的农药候选品种或先导化合物，无疑是当今新农药创制的热点之一。另外，由于现有除草剂的长期大量使用，农业杂草对现有商品化除草剂的敏感性降低，使得当前很多除草剂品种面临的抗性问题也日益突出，而开发出更多结构新颖的除草剂品种，就成为解决抗性问题的一条重要途径。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术存在的问题，提供一种具有除草活性的2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯衍生物及其应用；该类化合物可作为具有除草作用的活性组分，用于除草剂领域，而且本专利技术丰富了氮杂环除草剂的种类，可以有效缓解日益严重的抗药性问题。本专利技术提供一种2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯衍生物，其结构通式如I所示：式I中，R表示：氯、氟、硝基、氢、甲基、甲氧基；本专利技术的2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯衍生物的制备路线如下式所示：式中，X表示：氯、氟、硝基、氢、甲基、甲氧基；本专利技术的2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)2/4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛a的制备向装有回流冷凝管的三颈瓶中依次加入水杨醛、4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶、碳酸钾粉末、溶剂DMF，逐渐加热至60℃，搅拌反应1～3h,TLC跟踪反应至终点。停止反应，趁热将反应体系转入的适量水中，并充分搅拌，析出白色或浅黄色固体；同样方法可制得4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛,无需提纯，直接用于下步反应。其中投料比为10mmol醛加入10mmol4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶、20mmol碳酸钾和30mlDMF以及100ml水。(2)2/4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟b的制备向反应瓶中依次加入上步反应制备的2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛a，并加入适量乙醇，室温20℃下充分搅拌下，待完全溶解后，分批加入盐酸羟胺的水溶液，加毕，TLC检测反应至原料消失，即停止反应。脱除乙醇后，抽滤，并多次水洗滤饼，烘干得白色粉末即为2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟；同样方法，可制得4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟。其中投料比为5mmol2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛加入10ml乙醇和6mmol盐酸羟胺的20ml水溶液。(3)2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯I的制备向装有干燥管的三颈瓶中加入上步反应制得的2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟b，二氯甲烷和三乙胺，于冰浴条件下缓慢滴加3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰氯c的二氯甲烷溶液，滴毕，转至室温下充分搅拌反应，TLC跟踪反应，约1h反应完全。停止反应，用饱和食盐水将体系洗至中性，再用二氯甲烷萃取水相后，合并有机相。无水硫酸钠干燥过夜，滤除硫酸钠，经旋转蒸发仪脱除二氯甲烷后得粗品。用乙醇重结晶，即可得纯品。其中投料比1mmol2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟，10ml二氯甲烷，1.5mmol三乙胺，1.2mmol3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰氯的二氯甲烷溶液15ml。本专利技术的2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯衍生物的应用，是利用温室盆栽法除草活性试验的方法，按照《农药生物活性评价SOP》的活性评价标准，对稗草、马塘、狗尾草、苘麻和播娘蒿5种杂草开展了除草活性评价，结果表明具有上述结构通式I的部分化合物对稗草、马塘、狗尾草、苘麻和播娘蒿5种杂草具有显著的抑制作用，可用作除草剂的有效成分。本专利技术的有益效果：本专利技术的2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯衍生物中部分化合物对稗草、马塘、狗尾草、苘麻、芥菜和播娘蒿6种杂草在450gai/ha条件下具有70～100％的除草活性，可用作除草剂的有效成分，而且本专利技术丰富了杂环类除草剂的种类，可以有效缓解日益严重的抗药性问题。具体实施方式下面通过部分实例来具体地说明本专利技术的式I化合物的制备方法，这些实施例仅对本专利技术进行说明，而不是对本专利技术进行限制。实施例1I-1:2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[5-甲基-3-(3-氯苯基)异噁唑-4-甲酰基]酯(1)2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛a的制备向装有回流冷凝管的100ml的三颈瓶中依次加入(10mmol)水杨醛、(10mmol)4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶、(20mmol)碳酸钾粉末、30mlDMF，逐渐加热至60℃，搅拌反应1～3h,TLC跟踪反应至终点。停止反应，趁热将反应体系转入100ml的水中，并充分搅拌，析出白色或浅黄色固体2.1g,产率81％,m.p.75～76℃；无需提纯，直接用于下步反应。(2)2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟b的制备向50ml的单瓶中依次加入(5mmol)2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛10a-1，并加入10ml乙醇，室温20℃下充分搅拌下，待完全溶解后，分批加入(6mmol)盐酸羟胺的20ml水溶液，加毕，TLC检测反应至原料消失，即停止反应。脱除乙醇后，抽滤，并多次水洗滤饼，烘干得白色粉末1.3g，收率90％，m.p.117～118℃；(3)2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯I本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯衍生物，其特征在于，该衍生物具有通式I所表示的结构式：/n

【技术特征摘要】
1.一种2(4)-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛肟-O-[3-芳基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰基]酯衍生物，其特征在于，该衍生物具有通式I所表示的结构式：



式I中，X表示：氯、氟、硝基、氢、甲基或甲氧基。

【专利技术属性】
技术研发人员：王威，王列平，李秉擘，张晓光，刘康云，宁斌科，薛超，
申请(专利权)人：西安近代化学研究所，
类型：发明
国别省市：陕西;61