【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为MEK抑制剂的类香豆素环类化合物及其应用本申请主张如下优先权：CN201710488401.X，申请日：2017年06月23日；CN201810596587.5，申请日：2018年06月11日。
本专利技术涉及一类作为MEK抑制剂的类香豆素环类化合物和包含此类化合物的药物组合物，以及它们在制备治疗MEK相关疾病的药物的应用。具体涉及式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐。
技术介绍
MAPK通路存在于细胞增殖，分化，凋亡与应激反应等一系列细胞进程中。目前已知的MAPK通路有四条：ERK1/2，JNK，p38与ERK5。其中最重要且最广为人知的MAPK通路之一，是Ras/Raf激酶通路。该通路首先由细胞外生长因子(即PDGF或EGF等)与跨膜受体(即PDGFR或EGFR或ErbB2等)结合，活化受体，而活化的受体通过鸟苷酸交换因子(如SOS)使膜内的Ras与GTP结合并活化；被激活的Ras进一步间接磷酸化并活化Raf(此通路中的MAPKKK)；然后，活化的Raf在MEK1/2(此通路中的MAPKK)的两个丝...
【技术保护点】
式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170623 CN 201710488401X;20180611 CN 201810596587式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体：
其中，
n选自：0、1或2；
r选自：0、1、2或3；
m选自：0或1；当m选自0时，
为H；
A环选自：苯基或5～6元杂芳基；
L选自单键、-S(＝O)-、-S(＝O)
2-、-C(＝O)-，或选自任选被1、2或3个R取代的：-NH-、-NH-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-O-、-NH-S(＝O)
2-、-NH-S(＝O)-、-NH-C(＝O)-NH-；
R
1选自H，或选自任选被1、2、或3个R取代的：NH
2、C
1-6烷基、3～6元杂环烷基、C
3-6环烷基、C
1-3杂烷基；
R
2选自H，或选自任选被1、2或3个R取代的：C
1-6烷基、C
1-6杂烷基、C
3-6环烷基、5～6元杂环烷基；
R
3选自：H、F、Cl、Br、I，或选自任选被1、2或3个R取代的：C
1-3烷基、C
1-3烷氧基、C
1-4炔基、C
1-4烯基、苯基；
R
4、R
5分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、NH
2、OH，或选自任选被1、2或3个R取代的：C
1-6烷基、C
1-3烷氧基；
或者，R
3和R
4连接形成一个：5～7元环烷基、5～7元杂环烷基、5～7元芳基或5～7元杂芳基；
R
6、R
7分别独立地选自：H、F、Cl、Br、I、CH
3、Et、CH
3-O-、CH
3-CH
2-O-；
R选自：F、Cl、Br、I、OH，或选自任选被1、2或3个R'取代的：NH
2、C
1-3烷基、C
1-3杂烷基；
R'选自F、Cl、Br、I、NH
2或C
1-3烷基；
所述5～6元杂芳基、5～6元杂环烷基、3～6元杂环烷基、C
1-3杂烷基、5～7元杂环烷基、5～7元杂环烷基、5～7元芳基、5～7元杂芳基之“杂”分别独立地选自：-NH-、N、-O-、-S(＝O)
2-、-S(＝O)
2-NH-、-NH-S(＝O)
2-NH-、-C(＝O)-NH-、-S(＝O)-、-C(＝O)-、-S(＝O)-NH-、-O-C(＝O)-NH-；
以上任何一种情况下，杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2、3或4。
根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐及其异构体，其中，R'选自F、Cl、Br、I、NH
2或CH
3。
根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐及其异构体，其中，R选自：F、Cl、Br、I、OH，或选自任选被1、2或3个R'取代的：NH
2、甲基、乙基、C
1-3烷基-S(＝O)
2-NH-、C
1-3烷基-S(＝O)
2-、C
1-3烷基-C(＝O)-NH-、C
1-3烷基-O-。
根据权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐及其异构体，其中，R选自：F、Cl、Br、I、OH，或选自任选被1、2或3个R'取代的：NH
2、CH
3、
根据权利要求4所述的化合物、其药学上可接受的盐及其异构体，其中，R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CH
3、
根据权利要求1～5...
【专利技术属性】
技术研发人员：毛庆华，吴成德，黄勇，龚珍，黎健，陈曙辉，
申请(专利权)人：基石药业，基石药业苏州有限公司，拓石药业上海有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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