【技术实现步骤摘要】
芳基吡唑类化合物及其应用
本专利技术属于化学医药领域，具体涉及一种芳基吡唑类化合物及其应用，所述芳基吡唑类化合物具有选择性PDE4B抑制活性。
技术介绍
磷酸二酯酶(Phosphodiesterases，PDEs)是体内唯一可以水解cAMP和cGMP的超级酶家族。PDEs家族作为第二信使环核苷酸的基本调节因子参与人体内多种生理学功能的调节，如细胞的成长、分化及移行、基因表达、介质分泌、离子通道作用等。也正因为PDEs的复杂性、多样性及组织分布广泛性，其逐渐被作为治疗多种疾病的新的重要的药物靶点。PDEs抑制剂通过抑制PDEs的活性，调节细胞内cAMP和cGMP浓度水平，进而影响其传导的生理过程，可以达到治疗疾病的目的。人类基因组编码11个PDE家族(PDE1至PDE11)释放一系列PDE同工酶,其中的第4型PDE(PDE4)为存在于许多炎症细胞、免疫细胞中的主要的cAMP分解酶之一。PDE4抑制剂已经在临床上得到了广泛的应用。如强效PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)除作为慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治...
【技术保护点】
1.一种芳基吡唑类化合物，其特征在于具有如下结构：/n
【技术特征摘要】
1.一种芳基吡唑类化合物，其特征在于具有如下结构：
其中，R代表H、被H、羟基、卤素中的一个或多个取代的C1-C8的直链或支链的烷基、被H、羟基、烷基、卤素中的一个或多个取代的C1-C8的环烷基、被H、卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、羟基、氰基中的一个或多个取代的苯基或苄基，且R不为甲基。
2.根据权利要求1所述的芳基吡唑类化合物，其特征在于所述R代表H、被H、羟基、卤素中的一个或多个取代的C1-C6的直链或支链的烷基、被H、羟基、C1-C6的烷基、卤素中的一个或多个取代的C1-C6的环烷基、被H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、羟基、氰基中的一个或多个取代的苯基，且R不为甲基。
3.根据权利要求1所述的二芳基吡唑类化合物，其特征在于所述R代表H、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH2OH)CH3、-CH(OH)CH2CH3、X代表F、Cl、Br、I。
4.根据权利要求1所述的芳基吡唑类化合物，其特征在于具有如下结构式：
5.根据权利要求1-4任一项所述的芳基吡唑类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将3′,5′-二羟基苯乙酮和3,4-二氢-2H-吡喃，在吡啶对甲苯磺酸盐存在下发生加成反应，生成中间体4，
(2)
(2a).将对羟基苯甲醛与R’Br或者R’I，在碱性条件下发生取代反应，得中间体6，
R’代表被H、羟基、卤素中的一个或多个取代的C1-C8的直链或支链的烷基、被H、羟基、烷基、卤素中的一个或多个取代的C1-C8的环烷基、被H、卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、羟基、氰基中的一个或多个取代的苯基或苄基；
或者(2b).将对羟基苯甲醛和3,4-二氢-2H-吡喃，在吡啶对甲苯磺酸盐存在下发生加成反应，生成中间体7，
(3)将中间体4与中间体6或者7在碱性条...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。