赛洛多辛中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备如下式III所示的赛洛多辛中间体的方法，所述的方法包括，

The preparation of the intermediate of celadoxin

【技术实现步骤摘要】
赛洛多辛中间体的制备方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种赛洛多辛及其中间体的制备方法。
技术介绍
赛洛多辛(Silodosin)由日本橘生制药公司研发，用于治疗良性前列腺增生(BPH)，为α1-肾上腺素受体拮抗剂。其化学名称为1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-甲酰胺。具有如下结构：CN101048376A公开的赛洛多辛的制备方法通过苯甲酸3-{7-氰基-5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}丙酯与甲磺酸2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙酯在碱金属碳酸盐存在下反应，然后再与草酸反应形成苯甲酸3-{7-氰基-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基}丙酯单草酸盐，副产物二烷基化合物含量0.9％，反应步骤如下：中国专利申请CN104230782A中公开赛洛多辛的合成方法，该反应所用溶剂选自本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备如下式III所示的赛洛多辛中间体的方法，/n

【技术特征摘要】
1.一种制备如下式III所示的赛洛多辛中间体的方法，



其中，PG为羟基的保护基团；
所述的方法包括，



使式I的化合物或其盐与式II的化合物反应，以生成式III化合物或其盐；其中X为离去基团；
其特征在于：所述反应所用的反应体系包含碱金属磷酸盐。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的碱金属磷酸盐选自磷酸钠盐、磷酸钾盐或其水合物。


3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反应体系还包含碱金属卤化物。


4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述碱金属卤化物选自氯化钾、溴化钠、溴化钾、碘化钾、碘化钠；优选为碘化钾或碘化钠。


5.如权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述碱金属磷酸盐与碱金属卤化物的摩尔比例为100:1～10:1；优选地，摩尔比例为30:1～10:1；更优选地，摩尔比例为20:1～10:1。


6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应体系中，反应溶剂为水，反应温度为40-100℃，优选地反应温度为50-90℃，更优选地反应温度为65-85℃。

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【专利技术属性】
技术研发人员：李文华，王松，西亮，魏帅，
申请(专利权)人：上海汇伦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31