【技术实现步骤摘要】
一种吲哚衍生物的制备方法
本专利技术属于药物
，尤其涉及一种吲哚衍生物的制备方法。
技术介绍
赛洛多辛中间体杂质5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基-1H-吲哚盐是吲哚衍生物的一种。赛洛多辛化学名称为1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺，是由日本原研橘生和日本第一三工制药联合研发销售的新一代对α1-肾上腺受体阻滞剂，对α1A-亚型的肾上腺素受体具有突出的选择性，能够选择性松弛尿道平滑肌。它还可以降低了低血压的发生率，可用于治疗与良性前列腺增生(BPH)或肥大引起的排尿困难的症状。在制备赛洛多辛时，脱氢杂质的含量比较大，并且此杂质5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基-1H-吲哚盐和赛洛多辛结构十分类似，且该产物是油状物，纯度低，在成品中比较难纯化，而杂质的存在，不仅会影响赛洛多辛的纯度，还可能带来毒副作用。
技术实现思路
本专利...
【技术保护点】
1.一种吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：/n将化合物Ⅰ和碱加入第一反应溶剂里，搅拌溶清后再加入氨基保护剂进行反应，反应完成后，在有机相中干燥浓缩得到化合物Ⅱ，所述化合物Ⅰ为5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐；/n将所述化合物Ⅱ加入第二反应溶剂中，搅拌溶清后加入氧化剂进行反应得到化合物Ⅲ；/n将所述化合物Ⅲ加入到第三反应溶剂中，用脱保护试剂进行氨基的脱保护反应，得到化合物IV；/n将所述化合物IV和酸加入到第四反应溶剂中进行反应，得到目标化合物，所述目标化合物为5-[(2R)-...
【技术特征摘要】
1.一种吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
将化合物Ⅰ和碱加入第一反应溶剂里，搅拌溶清后再加入氨基保护剂进行反应，反应完成后，在有机相中干燥浓缩得到化合物Ⅱ，所述化合物Ⅰ为5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐；
将所述化合物Ⅱ加入第二反应溶剂中，搅拌溶清后加入氧化剂进行反应得到化合物Ⅲ；
将所述化合物Ⅲ加入到第三反应溶剂中，用脱保护试剂进行氨基的脱保护反应，得到化合物IV；
将所述化合物IV和酸加入到第四反应溶剂中进行反应，得到目标化合物，所述目标化合物为5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基-1H-吲哚盐。
2.如权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅰ的结构式为：
所述化合物Ⅱ的结构式为：
所述化合物Ⅲ的结构式为：
所述化合物IV的结构式为：
所述目标化合物的结构式为：
。
3.如权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱包括三乙胺、二异丙胺、叔丁醇钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠中的至少一种；
和/或，所述酸包括酒石酸、盐酸、乙二酸、硫酸、丙二酸、乙酸、柠檬酸、马来酸、富马酸中的至少一种。
4.如权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述第一反应溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、水、异丙醇，最优选为四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基甲酰胺中的至少一种；
和/或，所述第二反应溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、水、异丙醇中的至少一种；
和/或，所述第三反应溶剂包括二氯甲烷，乙酸乙酯，四氢呋喃，甲醇，乙醇中的至少一种；
和/或，所述第四反应溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种。
5.如权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：柴国举，张鼎，武艳朋，李静，葛志敏，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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