【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有抗β淀粉样蛋白抗体的药物组合物相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月22日中提交的美国临时申请号62/548,583的优先权权益，该美国临时申请的内容通过引用整体并入本文。
本申请总体上涉及包含抗β淀粉样蛋白(Aβ)抗体的药物组合物和其用途。
技术介绍
Aβ是由淀粉样蛋白前体蛋白质(APP)代谢产生的肽。存在若干Aβ肽同分异构体(alloform)(例如，Aβ40和Aβ42)。这些单体肽具有聚集成更高级的二聚体和低聚体的可变倾向。通过原纤维形成过程，可溶性低聚体可转变成具有β折叠片结构的不溶性沉积物。这些沉积物也称为淀粉样蛋白斑块，并且主要由原纤维淀粉样蛋白构成(Hampel等，ExpNeurol.,223(2):334-46(2010)；Gregory和Halliday，NeurotoxRes.,7(1-2):29-41(2005))。可溶性和原纤维形式的Aβ似乎都有助于以Aβ沉积为特征的病症(诸如阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease,AD))中的疾病过程(Meyer-Luehman...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含抗β淀粉样蛋白(Aβ)抗体或其Aβ结合片段和精氨酸盐酸盐(Arg.HCl)，其中所述抗Aβ抗体或其Aβ结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：/n(a)VH互补决定区(CDR)，其中/nVH-CDR1由SEQ ID NO:1中所述的氨基酸序列组成；/nVH-CDR2由SEQ ID NO:2中所述的氨基酸序列组成；并且/nVH-CDR3由SEQ ID NO:3中所述的氨基酸序列组成；和/n(b)VL CDR，其中/nVL-CDR1由SEQ ID NO:4中所述的氨基酸序列组成；/nVL-...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170822 US 62/548,5831.一种药物组合物，其包含抗β淀粉样蛋白(Aβ)抗体或其Aβ结合片段和精氨酸盐酸盐(Arg.HCl)，其中所述抗Aβ抗体或其Aβ结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：
(a)VH互补决定区(CDR)，其中
VH-CDR1由SEQIDNO:1中所述的氨基酸序列组成；
VH-CDR2由SEQIDNO:2中所述的氨基酸序列组成；并且
VH-CDR3由SEQIDNO:3中所述的氨基酸序列组成；和
(b)VLCDR，其中
VL-CDR1由SEQIDNO:4中所述的氨基酸序列组成；
VL-CDR2由SEQIDNO:5中所述的氨基酸序列组成；并且
VL-CDR3由SEQIDNO:6中所述的氨基酸序列组成；并且
其中所述组合物具有5.2至6.2的pH。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为50mg/ml至250mg/ml的所述抗Aβ抗体或其Aβ结合片段。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为75mg/ml至165mg/ml的所述抗Aβ抗体或其Aβ结合片段。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为150mg/ml的所述抗Aβ抗体或其Aβ结合片段。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为100mg/ml的所述抗Aβ抗体或其Aβ结合片段。
6.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为50mM至250mM的Arg.HCl。
7.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为75mM至175mM的Arg.HCl。
8.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为150mM的Arg.HCl。
9.如权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含聚山梨糖醇酯-80(PS80)。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为0.01％至0.1％的PS80。
11.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为0.03％至0.08％的PS80。
12.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为0.05％的PS80。
13.如权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含选自由组氨酸、乙酸盐、琥珀酸盐和柠檬酸盐组成的组的缓冲液。
14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为10mM至30mM的组氨酸、乙酸盐、琥珀酸盐或柠檬酸盐。
15.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为20mM的组氨酸、乙酸盐、琥珀酸盐或柠檬酸盐。
16.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述缓冲液为组氨酸。
17.如权利要求16所述的药物组合物，其中组氨酸的浓度为10mM至30mM。
18.如权利要求16所述的药物组合物，其中组氨酸的浓度为20mM。
19.如权利要求1至18中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含蛋氨酸。
20.如权利要求19所述的药物组合物，其中蛋氨酸的浓度为0.01mM至150mM。
21.如权利要求19所述的药物组合物，其中蛋氨酸的浓度为5mM至15mM。
22.如权利要求19所述的药物组合物，其中蛋氨酸的浓度为10mM。
23.如权利要求1至22中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物包含蔗糖。
24.如权利要求23所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为0.01％至3％的蔗糖。
25.如权利要求23所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为3％的蔗糖。
26.如权利要求1至25中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物具有5.2至6.0的pH。
27.如权利要求1至26中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物具有5.3至5.7的pH。
28.如权利要求1至27中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物具有5.5的pH。
29.如权利要求1所述的药物组合物，其包含：
浓度为50mg/ml至250mg/ml的所述抗Aβ抗体或其所述Aβ结合片段；
浓度为50mM至200mM的Arg.HCl；
浓度为0mM至150mM的蛋氨酸；
浓度为10mM至30mM的组氨酸；
浓度为0.01％至0.1％的PS80；
浓度为0至3％的蔗糖；并且
其中所述组合物具有5.2至6.0的pH。
30.如权利要求1所述的药物组合物，其包含：
浓度为150mg/ml的所述抗Aβ抗体或其所述Aβ结合片段；
浓度为150mM的Arg.HCl；
浓度为10mM的蛋氨酸；
浓度为20mM的组氨酸；和
浓度为0.05％的PS80，
其中所述组合物具有5.5的pH。
31.如权利要求1所述的药物组合物，其包含：
浓度为100mg/ml的所述抗Aβ抗体或其所述Aβ结合片段；
浓度为150mM的Arg.HCl；
浓度为10mM的蛋氨酸；
浓度为20mM的组氨酸；和
浓度为0.05％的PS80，
其中所述组合物具有5.5的pH。
32.如权利要求1至31中任一项所述的药物组合物，其中：
(i)所述VH由与SEQIDNO:7至少80％同一的序列组成并且所述VL由与SEQIDNO:8至少80％同一的序列组成；
(ii)所述VH由与SEQIDNO:7至少90％同一的序列组成并且所述VL由与SEQIDNO:8至少90％同一的序列组成；或
(iii)所述VH由SEQIDNO:7中所述的氨基酸序列组成并且所述VL由SEQIDNO:8中所述的氨基酸序列组成。
33.如权利要求1至32中任一项所述的药物组合物，其中所述抗Aβ抗体包含免疫球蛋白重链和免疫球蛋白轻链，其中：
(i)所述重链由与SEQIDNO:9至少80％同一的序列组成并且所述轻链由与SEQIDNO:10至少80％同一的序列组成；
(ii)所述重链由与SEQIDNO:9至少90％同一的序列组成并且所述轻链由与SEQIDNO:10至少90％同一的序列组成；或
(iii)所述重链由SEQIDNO:9中所述的氨基酸序列组成并且所述轻链由SEQIDNO:10中所述的氨基酸序列组成。
34.一种治疗有需要的人受试者的中枢神经系统中Aβ的异常积累或沉积的方法，所述方法包括向所述人受试者施用如权利要求1至33中任一项所述的药物组合物。
35.一种治疗有需要的人受试者的轻度认知损伤的方法，所述方法包括向所述人受试者施用如权利要求1至33中任一项所述的药物组合物。
36.一种治疗有需要的人受试者的阿尔茨海默氏病的方法，所述方法包括向所述人受试者施用如权利要求1至33中任一项所述的药物组合物。
37.如权利要求34至36中任一项所述的方法，其中向所述人受试者皮下施用所述药物组合物。
38.如权利要求34至36中任一项所述的方法，其中向所述人受试者静脉内施用所述药物组合物。
39.一种药物组合物，其包含抗β淀粉样蛋白(Aβ)抗体或其Aβ结合片段、含有巯基的抗氧化剂和精氨酸盐酸盐(Arg.HCl)，其中所述抗Aβ抗体或其Aβ结合片段包含免疫球蛋白重链可变结构域(VH)和免疫球蛋白轻链可变结构域(VL)，所述VH和VL分别包含：
(a)VH互补决定区(CDR)，其中
VH-CDR1由SEQIDNO:1中所述的氨基酸序列组成；
VH-CDR2由SEQIDNO:2中所述的氨基酸序列组成；并且
VH-CDR3由SEQIDNO:3中所述的氨基酸序列组成；和
(b)VLCDR，其中
VL-CDR1由SEQIDNO:4中所述的氨基酸序列组成；
VL-CDR2由SEQIDNO:5中所述的氨基酸序列组成；并且
VL-CDR3由SEQIDNO:6中所述的氨基酸序列组成；并且
其中所述组合物具有5.2至6.2的pH。
40.如权利要求39所述的药物组合物，其中所述组合物包含浓度为50mg/ml至250mg/ml的所述抗Aβ抗体或其Aβ结合片段。
...
【专利技术属性】
技术研发人员：SA兰茨，K古普塔，S苏尔，A朱尼克，
申请(专利权)人：比奥根MA公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。