基于TGF-β改造的嵌合抗原受体及其修饰的免疫细胞制造技术

本发明专利技术提供了一种嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包括dnTGF‑βRII结构域和IL‑2Rβ结构域，dnTGF‑βRII结构域和IL‑2Rβ结构域通过CD8跨膜结构域相连；所述dnTGF‑βRII结构域与TGF‑βII型受体的胞外段序列同源性在90％以上，且能特异性识别TGF‑β的蛋白结构域；所述IL‑2Rβ结构域是序列与IL‑2受体β链序列同源性在90％以上的蛋白结构域。本发明专利技术还提供了一种包括前述嵌合抗原受体的CAR‑T细胞。本发明专利技术可以增强CAR‑T细胞在实体瘤中的扩增能力，有利于CAR‑T技术在实体瘤治疗中的应用推广。

TGF - \u03b2 modified chimeric antigen receptor and its modified immune cells

【技术实现步骤摘要】
基于TGF-β改造的嵌合抗原受体及其修饰的免疫细胞
本专利技术属于癌症的免疫治疗药物领域，尤其涉及一种基于TGF-β改造的嵌合抗原受体。
技术介绍
正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫应答受到抑制而不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。肿瘤免疫治疗就是通过恢复机体正常的抗肿瘤免疫应答，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。肿瘤免疫疗法包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗等。近几年，肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破，其中CAR-T(ChimericantigenreceptorTcells，嵌合抗原受体修饰的T细胞)治疗与CTLA-4、PD-1/PD-L1抗体治疗被认为肿瘤免疫治疗三大进展。CAR-T疗法就是利用抗原抗体scFv片段，联合细胞内激活、增殖信号相关蛋白结构域，构建得到嵌合抗原受体，将其表达于T细胞，可使T细胞直接获得抗体的特异识别能力、成为不依赖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括dnTGF-βRII结构域和IL-2Rβ结构域，dnTGF-βRII结构域和IL-2Rβ结构域通过跨膜结构域相连；/n所述dnTGF-βRII结构域是与TGF-βII型受体的胞外段序列同源性在90％以上，且能特异性识别TGF-β的蛋白结构域；/n所述IL-2Rβ结构域是序列与IL-2受体β链序列同源性在90％以上的蛋白结构域。/n

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括dnTGF-βRII结构域和IL-2Rβ结构域，dnTGF-βRII结构域和IL-2Rβ结构域通过跨膜结构域相连；
所述dnTGF-βRII结构域是与TGF-βII型受体的胞外段序列同源性在90％以上，且能特异性识别TGF-β的蛋白结构域；
所述IL-2Rβ结构域是序列与IL-2受体β链序列同源性在90％以上的蛋白结构域。


2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述dnTGF-βRII结构域的氨基酸序列如SEQIDNO.10所示；
和/或，所述IL-2Rβ结构域的氨基酸序列如SEQIDNO.12所示。


3.如权利要求1或2所述的嵌合抗原受体，其特征在于：所述跨膜结构域是与CD28、CD8、CD3ζ、CD134、CD137、ICOS、DAP10或CD27蛋白跨膜区序列同源性90％以上的蛋白结构域；
优选地，所述跨膜结构域是与CD8蛋白跨膜区序列同源性90％以上的蛋白结构域；
更优选地，所述跨膜结构域是CD8蛋白的跨膜结构域。


4.如权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜结构域的氨基酸序列如SEQIDNO.14所示。


5.一种重组质粒，其特征在于：它包括能表达权利要求1～4任一所述嵌合抗原受体的DNA片段；
优选地，所述嵌合抗原受体的DNA片段的序列如SEQIDNO.8所示。


6.如权利要求5所述的重组质粒，其特征在于：它还包括表达传统嵌合抗原受体的DN...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永生，李丹，陈玥，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，成都华西精准医学产业技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51