一种识别AFP抗原短肽的T细胞受体及其编码序列制造技术

本发明专利技术提供了一种能够特异性结合衍生自AFP抗原的短肽FMNKFIYEI的T细胞受体(TCR)，所述抗原短肽FMNKFIYEI可与HLA A0201形成复合物并一起被呈递到细胞表面。本发明专利技术还提供了编码所述TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。另外，本发明专利技术还提供了转导本发明专利技术TCR的细胞。

A T cell receptor and its coding sequence for recognizing AFP antigen short peptide

【技术实现步骤摘要】
一种识别AFP抗原短肽的T细胞受体及其编码序列
本专利技术涉及能够识别源自AFP抗原短肽的TCR及其编码序列，本专利技术还涉及转导上述TCR来获得的AFP特异性的T细胞，及他们在预防和治疗AFP相关疾病中的用途。
技术介绍
AFP(αFetoprotein)也称α胎蛋白，是胚胎发育过程中表达的一种蛋白，是胚胎血清的主要成分。在发育过程中，AFP在卵黄囊及肝脏中有比较高的表达水平，随后被抑制。在肝细胞癌中，AFP的表达被激活(Butterfieldetal.JImmunol.,2001,Apr15；166(8):5300-8)。AFP在细胞内生成后被降解成小分子多肽，并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物，被呈递到细胞表面。FMNKFIYEI(SEQIDNO:9)是衍生自AFP抗原的短肽，是AFP相关疾病治疗的一种靶标。T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内，使其针对靶细胞发挥作用。T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白，其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免疫系统中，通过抗原短肽特异本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够与FMNKFIYEI-HLA A0201复合物结合；优选地，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为CATDAEGTYKYIF(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为CASSKDGSEAFF(SEQ ID NO:15)；/n更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：/nαCDR1-TSINN(SEQ ID NO:10)/nαCDR2-IRSNERE(SEQ ID NO:11)/nαCDR3-CATDAEGTYKYI...

【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够与FMNKFIYEI-HLAA0201复合物结合；优选地，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为CATDAEGTYKYIF(SEQIDNO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为CASSKDGSEAFF(SEQIDNO:15)；
更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：
αCDR1-TSINN(SEQIDNO:10)
αCDR2-IRSNERE(SEQIDNO:11)
αCDR3-CATDAEGTYKYIF(SEQIDNO:12)；和/或
所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：
βCDR1-SGHNT(SEQIDNO:13)
βCDR2-YYREEE(SEQIDNO:14)
βCDR3-CASSKDGSEAFF(SEQIDNO:15)。


2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域为与SEQIDNO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ链可变域为与SEQIDNO：5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。


3.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物；优选地，与所述T细胞受体结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何这些物...

【专利技术属性】
技术研发人员：李懿，张亚静，
申请(专利权)人：中国科学院广州生物医药与健康研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44