癌症生酮饮食治疗中的生物标记物的开发制造技术

本发明专利技术提供生酮饮食疗法会有效的癌症患者的选择方法以及癌症患者的生酮饮食疗法的有效性的预测方法。本发明专利技术特征在于，对于来源于摄取生酮饮食前的癌症患者的血清，得到选自由酰基肉碱(12：0)、酰基肉碱(12：1)‑2、酰基肉碱(12：1)‑3、酰基肉碱(14：1)‑1、酰基肉碱(14：2)‑1、酰基肉碱(14：2)‑2、酰基肉碱(14：3)‑2、酰基肉碱(16：1)、酰基肉碱(16：2)、花生四烯酰乙醇胺、十七碳烯酸、亚牛磺酸、亚油酰乙醇酰胺、棕榈油酸、棕榈酰肉碱、植物鞘氨醇、奎尼酸、尿酸、丙氨酸、瓜氨酸、色氨酸和赖氨酸组成的组中的至少1种摄取前候选物质的分析结果，以前述分析结果作为指标。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症生酮饮食治疗中的生物标记物的开发
本专利技术涉及癌症生酮饮食治疗中的生物标记物的开发。具体而言，涉及生酮饮食疗法会有效的癌症患者的选择方法、以及癌症患者的生酮饮食疗法的有效性的预测方法。
技术介绍
作为饮食疗法的一种，已知有“生酮饮食”。“生酮饮食”是限制碳水化合物的高脂肪食物，摄取能量的60～90％以脂肪摄取。因此，“生酮饮食”作为用于治疗需要限制碳水化合物的饮食的患者例如癫痫的儿童的饮食加以利用(例如专利文献1)。近年来，提出了使用该“生酮饮食”的饮食疗法可以作为癌症患者的治疗方法(例如专利文献2)。已发现通过生酮饮食疗法显示出戏剧性的临床效果的病例。然而，并非对于全部癌症患者确认到了生酮饮食疗法的有效性，癌症患者的生酮饮食的效果的作用机理的细节仍是未知的。作为弄清其作用机理的一环，需要探索治疗标记物、反应性预测标记物。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特许第5937771号公报专利文献2：国际公开第2017/038101号
技术实现思路
专利技术要解决的问题生酮饮食由于为高脂肪，因此会对摄取生酮饮食的癌症患者产生较大负担。为了减轻癌症患者的负担，需要以高准确率选择生酮饮食有效的癌症患者。即使在实施了生酮饮食疗法的情况下，如果能够在完成前预测生酮饮食疗法的效果是否会表现，则也有助于减轻患者的负担。因此，本专利技术的目的在于提供在实施生酮饮食疗法前可以简便地选择生酮饮食疗法会有效的癌症患者的选择方法。此外，本专利技术的目的在于提供在完成癌症患者的生酮饮食疗法前预测生酮饮食疗法的有效性的预测方法。用于解决问题的方案本专利技术的生酮饮食疗法会有效的癌症患者的选择方法的特征在于，对于来源于摄取生酮饮食前的癌症患者的血清，得到选自由酰基肉碱(12：0)、酰基肉碱(12：1)-2、酰基肉碱(12：1)-3、酰基肉碱(14：1)-1、酰基肉碱(14：2)-1、酰基肉碱(14：2)-2、酰基肉碱(14：3)-2、酰基肉碱(16：1)、酰基肉碱(16：2)、花生四烯酰乙醇胺、十七碳烯酸、亚牛磺酸、亚油酰乙醇酰胺、棕榈油酸、棕榈酰肉碱、植物鞘氨醇、奎尼酸、尿酸、丙氨酸、瓜氨酸、色氨酸和赖氨酸组成的组中的至少1种摄取前候选物质的分析结果，以前述分析结果作为指标。本专利技术的癌症患者的生酮饮食疗法的有效性的预测方法的特征在于，对于来源于摄取了生酮饮食的癌症患者的血清，得到选自由二乙醇胺、组氨酸、羟脯氨酸、硬脂酰乙醇酰胺、豆甾醇、胱氨酸和酪氨酸组成的组中的至少1种摄取后候选物质的分析结果，以前述分析结果作为指标。专利技术的效果根据本专利技术的选择方法，对于来源于摄取生酮饮食前的癌症患者的血清，得到摄取前候选物质中的至少1种的分析结果。通过以所得分析结果作为指标，能够在摄取生酮饮食前选择生酮饮食疗法会有效的癌症患者。此外，根据本专利技术的预测方法，对于来源于摄取了生酮饮食的癌症患者的血清，得到摄取后候选物质中的至少1种的分析结果。通过以所得分析结果作为指标，能够在完成生酮饮食疗法前预测癌症患者的生酮饮食疗法的有效性。附图说明图1是使用代谢组学分析的结果实施的偏最小二乘法(PLS：Partialleastsquares)分析的结果。具体实施方式以下，对本专利技术的实施方式进行详细说明。在本专利技术中，生酮饮食是指生酮比(脂质：(蛋白质+碳水化合物))按重量比计为2：1～1：1左右的饮食。生酮饮食疗法是指将这样的生酮饮食摄取规定时间(例如3个月)即可，对其他营养素没有特别限制。生酮饮食疗法中，所需的微量元素、维生素可以使用营养补充剂等来适当摄取。在本说明书中使用的“癌症”例如包括正常细胞发生突变而产生的肿瘤。恶性肿瘤有可能从全身的所有器官、组织产生。作为本说明书中的癌症患者，例如可列举出患肺癌、卵巢癌、膀胱癌、口唇腺样囊性癌、肾癌、尿路上皮癌、大肠癌、前列腺癌、多形性胶质母细胞瘤、胰腺癌、乳癌、黑色素瘤、肝癌、胃癌和食道癌等癌症的患者。只要可以摄取生酮饮食，则性别和年龄没有特别限制，任意的癌症患者均为本专利技术的对象。在本专利技术的选择方法中，使用取自摄取生酮饮食前的癌症患者的血清作为检测材料。以检测材料中的物质中预先确定的摄取前候选物质中的至少1种的分析结果作为指标，选择生酮饮食疗法会有效的癌症患者。摄取前候选物质为酰基肉碱(12：0)、酰基肉碱(12：1)-2、酰基肉碱(12：1)-3、酰基肉碱(14：1)-1、酰基肉碱(14：2)-1、酰基肉碱(14：2)-2、酰基肉碱(14：3)-2、酰基肉碱(16：1)、酰基肉碱(16：2)、花生四烯酰乙醇胺、十七碳烯酸、亚牛磺酸、亚油酰乙醇酰胺、棕榈油酸、棕榈酰肉碱、植物鞘氨醇、奎尼酸、尿酸、丙氨酸、瓜氨酸、色氨酸和赖氨酸。检测材料例如可以通过后述的代谢组学分析进行分析。检测材料中的摄取前候选物质例如优选通过使用高效液相色谱(HPLC)的氨基酸测定等分别进行分析。以至少1种摄取前候选物质的分析结果作为指标，能够选择生酮饮食疗法会有效的癌症患者。摄取前候选物质的数量越多，越能够以高精度选择生酮饮食疗法会有效的癌症患者。在本专利技术的预测方法中，使用取自摄取了生酮饮食的癌症患者的血清作为检测材料。“摄取了生酮饮食的癌症患者”是指完成生酮饮食疗法前的正在实施生酮饮食疗法的癌症患者。以检测材料中的物质中预先确定的摄取后候选物质中的至少1种的分析结果作为指标，预测生酮饮食疗法的有效性。摄取后候选物质为二乙醇胺、组氨酸、羟脯氨酸、硬脂酰乙醇酰胺、豆甾醇、胱氨酸和酪氨酸。检测材料中的摄取后候选物质如上所述，优选通过使用HPLC的氨基酸测定等进行分析得到分析结果。通过以至少1种摄取后候选物质的分析结果作为指标，能够预测生酮饮食疗法的有效性。摄取后候选物质的数量越多，越能够以高精度预测癌症患者的生酮饮食疗法的有效性。摄取前候选物质和摄取后候选物质可以根据对受试患者组实施生酮饮食疗法的结果来确定。受试患者是指罹患了上述癌症的患者。受试患者只要可以摄取生酮饮食，则性别和年龄没有特别限制。摄取前候选物质可以通过以下说明的方法来确定。首先，对来源于摄取生酮饮食前的受试患者组的血清通过代谢组学分析进行分析，得到血清中的多种物质的分析结果。代谢组学分析例如可以使用毛细管电泳-飞行时间型质谱仪(CE-TOF/MS)和液相色谱-飞行时间型质谱仪(LC-TOF/MS)。对于针对各物质检测得到的峰，进行基于代谢物库的注释并实施统计分析，可得到分析结果。一般，通过代谢组学分析，能够分析血清中的200种左右的物质。针对来源于各个受试患者的血清中的各物质的分析结果记录为“生酮饮食摄取前的分析结果”。使受试患者组摄取规定的生酮饮食，实施生酮饮食疗法。3个月后，对于可进行临床评价的受试患者，评价治疗效果。需要说明的是，可进行“临床评价的受试患者”是指“至少摄取了3个月的生酮饮食的受试患者”。治疗效果基于CT图像中的肿瘤的大小如下进行判定。完全缓解(CR)肿瘤完全消本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生酮饮食疗法会有效的癌症患者的选择方法，其特征在于，/n对于来源于摄取生酮饮食前的癌症患者的血清，得到选自由酰基肉碱(12：0)、酰基肉碱(12：1)-2、酰基肉碱(12：1)-3、酰基肉碱(14：1)-1、酰基肉碱(14：2)-1、酰基肉碱(14：2)-2、酰基肉碱(14：3)-2、酰基肉碱(16：1)、酰基肉碱(16：2)、花生四烯酰乙醇胺、十七碳烯酸、亚牛磺酸、亚油酰乙醇酰胺、棕榈油酸、棕榈酰肉碱、植物鞘氨醇、奎尼酸、尿酸、丙氨酸、瓜氨酸、色氨酸和赖氨酸组成的组中的至少1种摄取前候选物质的分析结果，以所述分析结果作为指标。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170922 JP 2017-1826831.一种生酮饮食疗法会有效的癌症患者的选择方法，其特征在于，
对于来源于摄取生酮饮食前的癌症患者的血清，得到选自由酰基肉碱(12：0)、酰基肉碱(12：1)-2、酰基肉碱(12：1)-3、酰基肉碱(14：1)-1、酰基肉碱(14：2)-1、酰基肉碱(14：2)-2、酰基肉碱(14：3)-2、酰基肉碱(16：1)、酰基肉碱(16：2)、花生四烯酰乙醇胺、十七碳烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：萩原圭祐，芦田欣也，中村健太郎，
申请(专利权)人：国立大学法人大阪大学，株式会社明治，
类型：发明
国别省市：日本;JP