3,3-二芳基丙烯醛合并格氏试剂催化制备索非布韦的方法技术

本发明专利技术公开了一种3,3‑二芳基丙烯醛合并格氏试剂催化制备索非布韦的方法，所述方法为：化合物2经催化活化后，与化合物3缩合得到式1所示的索非布韦；所述的催化活化采用如下方式：用3,3‑二芳基丙烯醛和格氏试剂一起对化合物2进行催化活化。本发明专利技术可以减少二取代副产物生成，提供产物收率和纯度。

Preparation of sofibuproir with 3,3-diaryl-acrolein and Grignard reagent as catalyst

【技术实现步骤摘要】
3,3-二芳基丙烯醛合并格氏试剂催化制备索非布韦的方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种索非布韦的制备方法。
技术介绍
索非布韦，又名：索磷布韦，索氟布，英文名：Sofosbuvir，化学名：(S)-2-(((S)-(((2R，3R，4R，5R)-5-(2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯,CAS号：1190307-88-0，结构式如下(化合物1)：索非布韦是由美国吉利德制药有限公司开发的丙肝病毒治疗药物，最早于2013年底及2014年初分别在美国及欧盟上市，由索非布单方制剂、索非布韦+雷迪帕韦的复方制剂、索非布韦+维帕他韦的复方制剂,分别称为抗病肝药物的“吉一代”、“吉二代”、“吉三代”,是近年来上市的效果非常好的丙肝治疗药物，该药可以治愈大多数的丙肝病。索非布韦原料药的制备，目前工业上通常是由化合物2经催化活化后，与化合物3缩合而得：所用的活化催化剂报道的有氯化镁[参考文献1：WO20180本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3,3-二芳基丙烯醛合并格氏试剂催化制备索非布韦的方法，所述方法为：化合物2经催化活化后，与化合物3缩合得到式1所示的索非布韦；其特征在于：所述的催化活化采用如下方式：用3,3-二芳基丙烯醛和格氏试剂一起对化合物2进行催化活化；/n

【技术特征摘要】
1.一种3,3-二芳基丙烯醛合并格氏试剂催化制备索非布韦的方法，所述方法为：化合物2经催化活化后，与化合物3缩合得到式1所示的索非布韦；其特征在于：所述的催化活化采用如下方式：用3,3-二芳基丙烯醛和格氏试剂一起对化合物2进行催化活化；





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的3,3-二芳基丙烯醛为3,3-二苯基丙烯醛、3,3-二(4-甲基苯基)丙烯醛、3,3-二(4-甲氧基苯基)丙烯醛、3,3-二(4-乙基苯基)丙烯醛中的至少一种。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的3,3-二芳基丙烯醛与化合物2的投料摩尔比为0.05-0.2：1。


4.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的3,3-二芳基丙烯醛与化合物2的投料摩尔比为0.05-0.2：1。


5.如权利要求1-4之一所述的方法，其特征在于：所述的格式试剂为t-BuMgCl。


6.如权利要求1-4之一所述的方法，其特征在于：所述化合物2与格式试剂、化合物3的摩尔比为1：1-2：1.1-1.5。


7.如权利要求1-4之一所述的方法，其特征在于：所述制备过程在THF中进行。


8.如权利要求1-4之一所述的方法，其特征在于：所述3,3-二芳基丙烯醛合并格氏试剂催化制备索非布...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋善会，蔡金元，邓飞，
申请(专利权)人：江苏科本药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32