一种高纯度塞拉菌素的合成方法技术

本发明专利技术提供一种高纯度塞拉菌素的合成方法，包括以多拉菌素为原料，经过氢化、氧化、肟化和脱糖，获得塞拉菌素粗品，所述氧化采用的氧化体系为二氧化锰/戴斯马丁氧化剂或者二氧化锰/2‑碘酰基苯甲酸。本发明专利技术突破传统的使用单一氧化剂，选择了以二氧化锰/戴斯马丁氧化剂或者二氧化锰/2‑碘酰基苯甲酸为氧化体系，该氧化体系温和可控，氧化反应更彻底，反应副产物较少，从而获得的塞拉菌素粗品纯度较高，为后续精制过程摒弃C18高压制备工艺提供条件。总体来说，本发明专利技术的合成路线短，后处理过程不繁琐，成本较低，最终能得到纯度99％以上的塞拉菌素，且总收率较高。

A synthetic method of high purity celamycin

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度塞拉菌素的合成方法
本专利技术涉及合成制药
，更具体地，涉及一种高纯度塞拉菌素的合成方法。
技术介绍
塞拉菌素(Selamectin)是由阿维链霉菌发酵产生的新一代阿维菌素类抗寄生虫药物，该药由美国辉瑞公司研发生产，并于1999年12月25日和2000年6月13日分别经欧洲药品评价委员会(EMEA)和美国食品药品委员会(FDA)批准上市，1999年7月首次在英国上市，商品名为Revolution。它是一种主要针对宠物猫狗的成年蚤、丝虫及疥癣的体内外杀虫剂，安全性高，口服、注射均有良好效果。塞拉菌素的化学结构式如下：塞拉菌素的基本专利工艺路线为：由多拉菌素为起始原料，第一步氢化反应使用威尔金森催化剂，甲苯作溶剂制备氢化中间体；第二步脱糖反应使用硫酸在异丙醇中进行；第三步氧化反应是在活性二氧化锰存在下无水乙醚中进行；第四步肟化反应使用盐酸羟胺在无水吡啶中完成；最后经硅胶柱色谱纯化和高压液相色谱纯化得塞拉菌素。总体来说，整条路线经过氢化、脱糖、氧化、肟化和硅胶柱纯化制备塞拉菌素。但该工艺总收率不高，且每一个中间本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度塞拉菌素的合成方法，其特征在于，包括以多拉菌素为原料，经过氢化、氧化、肟化和脱糖，获得塞拉菌素粗品，所述氧化采用的氧化体系为二氧化锰/戴斯马丁氧化剂或者二氧化锰/2-碘酰基苯甲酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种高纯度塞拉菌素的合成方法，其特征在于，包括以多拉菌素为原料，经过氢化、氧化、肟化和脱糖，获得塞拉菌素粗品，所述氧化采用的氧化体系为二氧化锰/戴斯马丁氧化剂或者二氧化锰/2-碘酰基苯甲酸。


2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氧化过程中以二甲基亚砜为溶媒。


3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，氧化过程中，所述氧化体系与反应底物的质量比为1:(1～1.05)，其中二氧化锰占所述氧化体系的10～12wt％。


4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，还包括将所述塞拉菌素粗品经过硅胶柱色谱纯化和重结晶得到所述高纯度塞拉菌素，所述高纯度塞拉菌素的纯度为99％以上。


5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述硅胶柱色谱纯化使用的硅胶为无定型硅胶，粒度为200-300目。
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【专利技术属性】
技术研发人员：闫玉，张葵，
申请(专利权)人：北大方正集团有限公司，北大医药重庆大新药业股份有限公司，北大医疗产业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11