一种制备索磷布韦的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备索磷布韦的方法。该方法包括：氮气保护下，将四氢呋喃和物料A、物料B及DMAP和苯胺类化合物的四氢呋喃溶液进行反应，TLC监测反应至所述物料A反应完毕；所述苯胺类化合物为N，N‑二甲基苯胺或N，N‑二乙基苯胺；之后再对反应产物进行后处理。本发明专利技术提供的制备索磷布韦的方法，反应效率高，产物产率高，可达90％以上，纯度可达98％以上，易于工业化大规模生产，具有重要的应用价值。

A method for the preparation of sophibuvir

【技术实现步骤摘要】
一种制备索磷布韦的方法
本专利技术属于药物领域，涉及一种制备索磷布韦的方法。
技术介绍
索磷布韦(又译为索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi)是由Pharmasset公司开发，由GiLeadScience公司继续后期开发的开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。索磷布韦是首个获批可用于丙型肝炎全口服治疗的药物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素(IFN)的需求，具有广阔的市场前景。索磷布韦是一种丙型肝炎病毒核苷类似物NS5B聚合酶抑制剂，化学名为(S)-2-{(S)-[((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基]-(苯氧基)磷酰基氨基}-丙酸异丙酯，结构如式I所示：目前报道索氟布韦的合成方法主要有：JournalofOrganicChemistry,7本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备索磷布韦的方法，包括：/n1)氮气保护下，将四氢呋喃和物料A、物料B及DMAP和苯胺类化合物的四氢呋喃溶液进行反应，TLC监测反应至所述物料A反应完毕；/n所述DMAP为4-二甲氨基吡啶；/n所述苯胺类化合物为N，N-二甲基苯胺或N，N-二乙基苯胺；/n所述物料A和物料B的结构式如式II和式III所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种制备索磷布韦的方法，包括：
1)氮气保护下，将四氢呋喃和物料A、物料B及DMAP和苯胺类化合物的四氢呋喃溶液进行反应，TLC监测反应至所述物料A反应完毕；
所述DMAP为4-二甲氨基吡啶；
所述苯胺类化合物为N，N-二甲基苯胺或N，N-二乙基苯胺；
所述物料A和物料B的结构式如式II和式III所示：



2)向步骤1)所得反应体系中加入乙酸乙酯，分液，所得有机相用1N盐酸洗涤2次，分液，再将所得有机相加饱和碳酸钠水溶液洗涤6次，分液，再将所得有机相用饱和食盐水洗涤2次，再将所得有机相加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液40～50℃浓缩至干；
3)向步骤2)所得产物中加入6倍物料A质量的乙酸乙酯，待体系搅拌析出固体后，控温10～15℃打浆2h，过滤，滤饼加异丙醇溶解澄清，加活性炭脱色10min，过滤，压入D级区结晶釜中，体系降温至0～10℃，析晶6h，过滤，滤饼40～50℃鼓风干燥，得到索磷布韦粗品；
4)将步骤3)所得索磷布韦粗品与7倍质量的纯化水混合升温至80-90℃，搅拌至...

【专利技术属性】
技术研发人员：利虔，康彦龙，刘克垒，罗昭德，王帅威，
申请(专利权)人：江苏永安制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32