胞二磷胆碱药物制剂及其脑梗塞急性期意识障碍的新用途制造技术

本发明专利技术提供了胞二磷胆碱钠或其组合物，包括含量在99.0％以上的胞二磷胆碱钠以及在脑梗塞急性期意识障碍的应用，还提供了一种胞二磷胆碱钠或其组合物的制备方法，包括，将5’‑胞苷酸和氯化磷酸胆碱分散于非质子有机溶剂中，加入1‑丙基磷酸环酐反应，滤除反应液中不溶物，收集滤液；冷却滤液，析出晶体，过滤得到胞二磷胆碱酸；将胞二磷胆碱酸与钠碱/盐反应生成胞二磷胆碱钠。本发明专利技术通过选择合适的原料和缩合剂，避免了传统化学法工艺中大量强酸性缩合剂以及吡啶，苯等高毒性溶剂的使用，提高了产品品质。

Cytidine Diphosphate Choline and its new use in acute cerebral infarction

【技术实现步骤摘要】
胞二磷胆碱药物制剂及其脑梗塞急性期意识障碍的新用途
本专利技术涉及一种胞二磷胆碱的制备，特别涉及一种合成工艺路线短、产品品质高的胞二磷胆碱的制备方法、胞二磷胆碱药物制剂及其在脑梗塞急性期意识障碍中的新用途。
技术介绍
胞二磷胆碱(胞二磷胆碱钠或胞磷胆碱钠)为脑代谢激活剂，能够促进脑细胞呼吸，改善脑功能，增强上行网状结构激活系统的功能，促进苏醒，降低脑血管阻力。胞二磷胆碱的结构式如下：胞二磷胆碱是临床用量最大的神经激活剂，目前常用生物发酵法和化学合成法获得胞二磷胆碱。生物发酵法存在发酵周期长，单位产量低，反应液中成分复杂，工艺后期处理难度高，操作复杂，后处理需要用到柱层析纯化等，需要大量的设备进行处理，和化学合成法相比在效率和收率上都没有优势。传统的化学合成法一般以氯化磷酸胆碱钙盐为起始原料，以苯为溶剂，回流除去结晶水，然后以碳酸盐或草酸通过形成难溶的碳酸钙或草酸钙将钙离子除去，在不含活泼氢的有机胺类溶剂中再通过乙酰氯或者固体光气活化氯化磷酸胆碱，最后和胞苷酸反应生成胞二磷胆碱，再经相应的重结晶等后处理步骤得到成品。在传统本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胞二磷胆碱钠或其组合物，其特征在于，包括含量在99.0％以上的胞二磷胆碱钠。/n

【技术特征摘要】
1.一种胞二磷胆碱钠或其组合物，其特征在于，包括含量在99.0％以上的胞二磷胆碱钠。


2.根据权利要求1所述的胞二磷胆碱钠或其组合物，其特征在于，还包括杂质A，

其含量在0.2％以下；和/或，
进一步地，还包括杂质B，

其含量在0.1％以下。


3.根据权利要求1所述的胞二磷胆碱钠或其组合物，其特征在于，还包括杂质C，

其含量在0.1％以下。


4.一种权利要求1-3之一所述胞二磷胆碱钠或其组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
步骤1：将5’-胞苷酸和氯化磷酸胆碱分散于非质子有机溶剂中，加入1-丙基磷酸环酐反应，滤除反应液中不溶物，收集滤液；
步骤2：冷却步骤1中的滤液，析出晶体，过滤得到胞二磷胆碱酸；
步骤3：胞二磷胆碱酸与钠碱/盐反应生成胞二磷胆碱钠。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，
所述非质子有机溶剂选自乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、苯、乙醚、四氯化碳和丙酮中的一种或组合，优选为乙腈、乙醚或丙酮；
所述钠碱/盐呈...

【专利技术属性】
技术研发人员：马庆双，傅苗青，
申请(专利权)人：广东金城金素制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44