一种地夸磷索杂质的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种地夸磷索杂质的合成方法，包括以下步骤：步骤一：将UMP‑Na2制备得到UMP‑TBA；步骤二：将UDP‑Na2制备得到UDP‑TBA；步骤三：以UMP‑TBA、UDP‑TBA为底物合成得到U2P3，本发明专利技术采用UMP‑Na2、UDP‑Na2为底物，通过对底物的预处理后，只需一步合成反应即可得到U

A synthesis method of diquaphosphine impurity

【技术实现步骤摘要】
一种地夸磷索杂质的合成方法
本专利技术涉及地夸磷索杂质U2P3的制备
，具体为一种地夸磷索杂质的合成方法。
技术介绍
P1,P4-二(尿苷5’-)四磷酸钠(U2P4)是一种二代尿苷核苷酸类似物，为P2Y2受体激动剂和粘蛋白分泌刺激物，日本参天制药株式会社已经开发了3％的四钠盐滴眼液，用于治疗干眼病。另外，作为具有诱导排痰作用的祛痰剂或者肺炎治疗药物，具有进一步开发的可能性。在合成U2P4的过程中，无可避免的会产生一个主杂质--U2P3，且较难分离，因此，亟待一种改进的技术来解决现有技术中所存在的这一问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种地夸磷索杂质的合成方法，可直接合成得到高纯度U2P3以供研究，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种地夸磷索杂质的合成方法，包括以下步骤：步骤一：制备UMP-TBA：以UMP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UMP-TBA固体产物；步骤二：制备UDP-TBA：以UDP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UDP-TBA固体产物；步骤三：U2P3的合成：将UMP-TBA与UDP-TBA混合，加入DMF溶解，再加入DCC、MgCl2，搅拌反应，最终合成得到80％以上纯度的U2P3产物。优选的，所述步骤一中UMP-Na2：水：阳离子的比例为3：10：20。优选的，所述步骤二中UDP-Na2：水：阳离子的比例为4：10：20。优选的，所述步骤三中DMF为1L。优选的，所述步骤三中DCC为50g。优选的，所述步骤三中MgCl2为20g。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术采用UMP-Na2、UDP-Na2为底物，通过对底物的预处理后，只需一步合成反应即可得到U2P3，反应过程简单，反应容易控制，反应产率高。具体实施方式下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供一种技术方案：一种地夸磷索杂质的合成方法，包括以下步骤：步骤一：制备UMP-TBA：以UMP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UMP-TBA固体产物，其中，UMP-Na2：水：阳离子的比例为3：10：20；步骤二：制备UDP-TBA：以UDP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UDP-TBA固体产物，其中，UDP-Na2：水：阳离子的比例为4：10：20；步骤三：U2P3的合成：将UMP-TBA与UDP-TBA混合，加入1LDMF溶解，再加入50gDCC、20gMgCl2，搅拌反应，最终合成得到80％以上纯度的U2P3产物。实施例1：步骤一：取36.8gUMP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂柱，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得50gUMP-TBA；步骤二：取44.8gUDP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得到58gUDP-TBA；步骤三：将UMP-TBA、UDP-TBA混合，加入1LDMF溶解，再加入50gDCC、20gMgCl2，搅拌反应，合成得到纯度为87％的U2P3，最终分离得到68.2gU2P3。实施例2：步骤一：取35.4gUMP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂柱，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得50gUMP-TBA；步骤二：取45.2gUDP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得到58gUDP-TBA；步骤三：将UMP-TBA、UDP-TBA混合，加入1LDMF溶解，再加入50gDCC、20gMgCl2，搅拌反应，合成得到纯度为86％的U2P3，最终分离得到67.8gU2P3。实施例3：步骤一：取37.2gUMP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂柱，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得50gUMP-TBA；步骤二：取43.7gUDP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得到58gUDP-TBA；步骤三：将UMP-TBA、UDP-TBA混合，加入1LDMF溶解，再加入50gDCC、20gMgCl2，搅拌反应，合成得到纯度为86％的U2P3，最终分离得到68.4gU2P3。实施例4：步骤一：取37.8gUMP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂柱，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得50gUMP-TBA；步骤二：取46.2gUDP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得到58gUDP-TBA；步骤三：将UMP-TBA、UDP-TBA混合，加入1LDMF溶解，再加入50gDCC、20gMgCl2，搅拌反应，合成得到纯度为85％的U2P3，最终分离得到68.8gU2P3。实施例5：步骤一：取36.5gUMP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂柱，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得50gUMP-TBA；步骤二：取45.3gUDP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得到58gUDP-TBA；步骤三：将UMP-TBA、UDP-TBA混合，加入1LDMF溶解，再加入50gDCC、20gMgCl2，搅拌反应，合成得到纯度为86％的U2P3，最终分离得到68.5gU2P3。实施例6：步骤一：取35.5gUMP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂柱，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得50gUMP-TBA；步骤二：取45.1gUDP-Na2加入100ml水溶解，过200ml阳离子交换树脂，收集产物液1L，加入TBA调节pH至6.5，后浓缩、干燥，得到58gUDP-T本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地夸磷索杂质的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：/n步骤一：制备UMP-TBA：以UMP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UMP-TBA固体产物；/n步骤二：制备UDP-TBA：以UDP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UDP-TBA固体产物；/n步骤三：U

【技术特征摘要】
1.一种地夸磷索杂质的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤一：制备UMP-TBA：以UMP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UMP-TBA固体产物；
步骤二：制备UDP-TBA：以UDP-Na2为底物，加入适量水溶解后，过阳离子交换树脂，收集产物液，加入TBA调节pH至6-7，再进行浓缩干燥，得到UDP-TBA固体产物；
步骤三：U2P3的合成：将UMP-TBA与UDP-TBA混合，加入DMF溶解，再加入DCC、MgCl2，搅拌反应，最终合成得到80％以上纯度的U2P3产物。


2.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈龙，陶炜，王宏，
申请(专利权)人：美亚药业海安有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32