一种盐酸伊立替康的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸伊立替康的制备方法。其包括包括如下步骤：a)4‑哌啶基哌啶与N,N'‑羰基二咪唑在含麻棉树脂复合物的非质子溶剂中与7‑乙基‑10‑羟基喜树碱反应生成伊立替康单体；b)伊立替康单体加水溶解后加入盐酸溶液调节pH至2～3，加入水体积3‑5倍量的丙酮，析晶、过滤，用丙酮与水的混合溶剂重结晶真空干燥后得到盐酸伊立替康成品。与现有技术相比，本发明专利技术在制备盐酸伊立替康时，不使用高毒危险性试剂，而是使用商业易得性质相对稳定的N,N'‑羰基二咪唑来引入羰基基团，一步反应得到伊立替康单体，并且通过配合麻棉树脂复合物，避免了N,N'‑羰基二咪唑需无水的这种苛刻条件，大大简化了反应过程，缩短了生产周期，具有明显的工业生产优势。

A preparation method of irinotecan hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸伊立替康的制备方法
本专利技术属于药物制备
，具体涉及到一种盐酸伊立替康的制备方法。
技术介绍
盐酸伊立替康(IrinotecanHydrochloride)是日本DaiichiSeiyaku公司和YakultHonsha公司联合开发的水溶性喜树碱类衍生物。临床上使用的是盐酸伊立替康的三水合物，化学名：(+)-(4S)-4,11-二乙基-4-羟基-9-[(4-哌啶基哌啶)羰基]-1H-吡喃并[3,4:6,7]吲哚嗪[1,2b]喹啉-3,14-(4H,12H)-二酮盐酸盐，结构式如下：中国专利CN101314587报道了一种伊立替康的制备方法，该路线是4-哌啶基哌啶与三光气反应生成4-哌啶基哌啶甲酰氯，再与7-乙基-10-羟基喜树碱在吡啶的作用下反应得到伊立替康。吡啶有恶臭，试验操作者有头昏等不适感；吡啶易氧化变色，影响终产品的纯度、色泽等；吡啶沸点较高，常压下为115℃，低温减压蒸馏不易除净，高温减压蒸馏则伊立替康易变质。另外，该反应使用光气来产生氯甲酸酯这一活性基团，这种剧毒物质的使用给安全生产带来了隐患，给环境本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸伊立替康的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a)4-哌啶基哌啶与N,N'-羰基二咪唑在含麻棉树脂复合物的非质子溶剂中与7-乙基-10-羟基喜树碱反应生成伊立替康单体；b)伊立替康单体加水溶解后加入盐酸溶液调节pH至2～3，加入水体积3-5倍量的丙酮，析晶、过滤，用丙酮与水的混合溶剂重结晶真空干燥后得到盐酸伊立替康成品。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸伊立替康的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a)4-哌啶基哌啶与N,N'-羰基二咪唑在含麻棉树脂复合物的非质子溶剂中与7-乙基-10-羟基喜树碱反应生成伊立替康单体；b)伊立替康单体加水溶解后加入盐酸溶液调节pH至2～3，加入水体积3-5倍量的丙酮，析晶、过滤，用丙酮与水的混合溶剂重结晶真空干燥后得到盐酸伊立替康成品。


2.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康的制备方法，其特征在于，所述麻棉树脂复合物的制备步骤为：将胡麻纤维加入质量浓度为1％的氢氧化钠溶液中，以1.5℃/min的升温速率将NaOH溶液温度升直至100℃，提升氢氧化钠溶液浓度至6％，同时加入双氧水溶液致其溶液浓度为10g/L，水浴2h后用清水冲洗至中性；取质量为0.2倍量于胡麻纤维的季戊四醇脂肪酸酯配置成水溶液，将胡麻纤维浸入柔软剂水溶液中，使浴比体积为1:10，控制水浴温度为50℃，处理时间为30min，将胡麻纤维取出后沥干水分，在145℃条件下交联5min后，在100℃条件下烘干；将等质量比的处理后的胡麻纤维与棉纤维进行分别进行松开处理，再进行混合散开，然后进行疏理与搓捻，得到混纺织物，每根长8cm，面密度为160g/m2；再将混纺织物与环氧树脂按体积比为60:40进行预浸料，并按试样厚度2mm、密度1.5g/cm3、热压温度145℃、压力12MPa、热压时间1.5h，采用模压方...

【专利技术属性】
技术研发人员：党祥玉，沈广宾，
申请(专利权)人：辰欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37