【技术实现步骤摘要】
利用可逆分解法制备喜树碱类药物纳米晶体
本专利技术具体涉及喜树碱类药物的纳米晶体及其制备方法与应用，属于医药
技术介绍
抗肿瘤治疗主要依赖于小分子抗肿瘤药物，通常抗肿瘤药物具有较多临床应用缺陷和限制，例如：药物溶解度较低，难以溶解在临床可用的溶剂中；药物血浆半衰期短，必须频繁给药以维持有效血药浓度；抗肿瘤药物对机体存在副作用，频繁给药毒副作用加剧等。一些活性较高的抗肿瘤药物，如喜树碱、紫杉醇等，受药物在水中溶解度低的限制，不能直接静脉给药，必须借助于化学修饰、增溶剂或制剂新剂型技术提高药物溶解度。喜树碱类药物是一种具有细胞毒性的喹啉类生物碱，为拓扑异构酶Ⅰ特异性抑制剂，对多种肿瘤细胞均有一定的抑制作用。目前，经FDA批准上市的喜树碱类药物为伊立替康(CPT-11)和拓扑替康，是通过对7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)进行化学修饰得到的两种前体药物。CPT-11体外抗肿瘤活性为SN38抗肿瘤活性的百分之一甚至千分之一，在体内需经羧酸酯酶Ⅱ和肝微粒体的作用代谢为母体药物SN38才能发挥药效。然而，人体的羧酸...
【技术保护点】
1.一种纳米晶体制剂，其特征在于，所述纳米晶体制剂仅由喜树碱类药物组成，其形状为针状或棒状。/n
【技术特征摘要】
1.一种纳米晶体制剂，其特征在于，所述纳米晶体制剂仅由喜树碱类药物组成，其形状为针状或棒状。
2.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂，所述纳米晶体制剂的粒径为100~250nm。
3.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂，其特征在于，所述喜树碱类药物选自伊立替康、7-乙基-10羟基喜树碱、10-羟基喜树碱、贝洛替康、拓扑替康或上述药物的盐形式的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂，其特征在于，所述纳米晶体还可以含有冻干保护剂，所述冻干保护剂选自海藻糖、蔗糖、甘露醇、乳糖、麦芽糖、葡萄糖或人血清白蛋白的一种或几种，优选为海藻糖或人血清白蛋白，所述冻干保护剂与药物的质量比为（0:1）~（100:1），优选为（15:2）~（50:1）。
5.一种权利要求1-4任一项所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述纳米晶体制剂利用喜树碱类药物的可逆开环/闭环的性质，加入碱性试剂，得到部分极性增加的羧酸型化合物，所述部分极性增加的羧酸型化合物对剩余部分原型药物增溶，可得到高度分散的，自组装的混合型药物纳米晶体，通过制剂手段除去挥发性碱性试剂，将不具有药理活性的羧酸型喜树碱药物逆转为原型药物，将增溶的混合型药物纳米晶体逆转为原型喜树碱药物纳米晶体，分散到注射用溶剂中即可使用。
6.一种权利要求1-4任一项所述的纳米晶体制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）将所述喜树碱药物，分散在由反应试剂和反应溶剂组成的反应体系中，室温避光反应；
（2）除去反应（1）中的部分反应试剂及溶剂，得到固体粉末或混悬液，其中，所述固体粉末或混悬液中，羧酸型药物同原型药物质量比为1:5...
【专利技术属性】
技术研发人员：龚涛，杨琴，宋旭，张志荣，孙逊，谭田田，赵娟，周楚楚，刘兴，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51
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